Serotonine

Youri Hazeleger
03 maart 2024

De hersenen en het ruggenmerg vormen samen het centrale zenuwstelsel [ 1]. Het centrale zenuwstelsel bestaat uit twee basistypen cellen:

  • Neuronen, de zenuwcellen die signalen verzenden en ontvangen [ 2]
  • Glia, cellen die zorgen voor structuur in de hersenen


Zenuwcellen (neuronen) kunnen dus berichtjes ontvangen van andere neuronen. Deze berichtjes heten neurotransmitters. Het lichaam heeft een uitgebreid netwerk van zenuwen (het zenuwstelsel) die elektrische signalen verzenden en ontvangen van zenuwcellen en hun doelcellen over je hele lichaam. Je zenuwstelsel regelt alles, van je geest tot je spieren, evenals de functies van organen. Met andere woorden, zenuwen zijn betrokken bij alles wat je doet, denkt en voelt. Je zenuwcellen sturen en ontvangen informatie vanuit alle delen van je lichaam. Deze constante terugkoppeling is essentieel voor de optimale werking van je lichaam [ 3].


Neurotransmitters bevinden zich in een deel van de zenuwcel dat het axonuiteinde wordt genoemd. Neurotransmitters dragen chemische signalen ("berichten") over van de ene zenuwcel naar de volgende doelcel. Maar wat zijn neurotransmitters?


Neurotransmitters zijn chemische boodschappers waar het lichaam niet zonder kan functioneren. Hun taak is om chemische signalen ("berichten") van de ene zenuwcel naar de volgende doelcel te dragen. De volgende doelcel kan een andere zenuwcel, een spiercel of een klier zijn.


Je lichaam heeft een uitgebreid netwerk van zenuwen (je zenuwstelsel) die elektrische signalen verzenden en ontvangen van zenuwcellen en hun doelcellen over je hele lichaam. Je zenuwstelsel regelt alles, van je geest tot je spieren, evenals de functies van organen. Met andere woorden, zenuwen zijn betrokken bij alles wat je doet, denkt en voelt. Je zenuwcellen sturen en ontvangen informatie vanuit alle delen van je lichaam. Deze constante feedback is essentieel voor de optimale werking van je lichaam.


Wat voor lichaamsfuncties helpen zenuwen en neurotransmitters controleren?

  • Hartslag en bloeddruk
  • Ademhaling
  • Spierbewegingen
  • Gedachten, geheugen, leren en gevoelens
  • Slaap, genezing en veroudering
  • Stressreactie
  • Hormoonregulatie
  • Spijsvertering, honger- en dorstgevoel
  • Zintuigen (reactie op wat je ziet, hoort, voelt, aanraakt en proeft)


Hoe werken neurotransmitters?

Je hebt miljarden zenuwcellen in je lichaam. Zenuwcellen bestaan doorgaans uit drie delen:

  • Een cellichaam. Het cellichaam is essentieel voor de productie van neurotransmitters en het behoud van de functie van de zenuwcel.
  • Een axon. Het axon draagt de elektrische signalen langs de zenuwcel naar het axonuiteinde.
  • Een axonuiteinde. Hier wordt het elektrische bericht omgezet in een chemisch signaal met behulp van neurotransmitters om te communiceren met de volgende groep zenuwcellen, spiercellen of organen.


Neurotransmitters bevinden zich in een deel van de zenuwcel dat het axonuiteinde wordt genoemd. Ze worden opgeslagen in dunwandige zakjes genaamd synaptische blaasjes. Elke blaasje kan duizenden neurotransmittermoleculen bevatten.


Terwijl een bericht of signaal langs een zenuwcel reist, zorgt de elektrische lading van het signaal ervoor dat de blaasjes met neurotransmitters versmelten met het celmembraan aan de rand van de cel. De neurotransmitters, die nu het bericht dragen, worden vervolgens vrijgegeven uit het axonuiteinde in een met vloeistof gevulde ruimte tussen de ene zenuwcel en de volgende doelcel (een andere zenuwcel, spiercel of klier).


In deze ruimte, de synaptische kloof genoemd, dragen de neurotransmitters het bericht over over minder dan 40 nanometer breed (ter vergelijking, de breedte van een mensenhaar is ongeveer 75.000 nm). Elk type neurotransmitter landt op en bindt zich aan een specifieke receptor op de doelcel (als een sleutel die alleen past en werkt in zijn partnerslot). Na binding activeert de neurotransmitter een verandering of actie in de doelcel, zoals een elektrisch signaal in een andere zenuwcel, een spiercontractie of de afgifte van hormonen uit een cel in een klier.


Welke actie of verandering dragen neurotransmitters over naar de doelcel?

Neurotransmitters dragen een van de drie mogelijke acties over in hun berichten, afhankelijk van de specifieke neurotransmitter.


  • Excitatoir. Exciterende neurotransmitters "prikkelen" de zenuwcel en veroorzaken dat het "bericht wordt afgevuurd", wat betekent dat het bericht doorgaat naar de volgende cel. Voorbeelden van opwindende neurotransmitters zijn glutamaat, epinefrine en norepinefrine.
  • Inhibitoir. Remmende neurotransmitters blokkeren of voorkomen dat het chemische bericht verder wordt doorgegeven. Gamma-aminoboterzuur (GABA), glycerine en serotonine zijn voorbeelden van remmende neurotransmitters.
  • Modulatoir. Modulerende neurotransmitters beïnvloeden de effecten van andere chemische boodschappers. Ze "fine-tunen" of passen aan hoe cellen communiceren bij de synaps. Ze beïnvloeden ook een groter aantal neuronen tegelijk.


Hoe Serotonine Remmend Werkt

Serotonine oefent zijn remmende werking uit door interactie met specifieke serotonine-receptoren, zoals de 5-HT1A-receptor. Wanneer serotonine zich bindt aan deze receptoren, kan het een inhibitoire (remmende) respons veroorzaken, waardoor de activiteit van de doelneuronen wordt verminderd [4].




Wat is Serotonine

Serotonine, ook bekend als 5-hydroxytryptamine (5-HT), is een monoamine neurotransmitter en fungeert ook als een hormoon. Als neurotransmitter draagt serotonine boodschappen over tussen zenuwcellen in je hersenen (het centrale zenuwstelsel) en door je hele lichaam (het perifere zenuwstelsel). Deze chemische boodschappen vertellen je lichaam hoe het moet functioneren. Serotonine vervult verschillende rollen in je lichaam, waaronder het beïnvloeden van leren, geheugen, geluk, evenals het reguleren van lichaamstemperatuur, slaap, seksueel gedrag en honger. Een tekort aan serotonine wordt verondersteld een rol te spelen bij depressie, angst, manie en andere gezondheidsaandoeningen. Het grootste deel van de serotonine in je lichaam bevindt zich in je darmen. Ongeveer 90% van de serotonine wordt aangetroffen in de cellen die de binnenkant van je maagdarmkanaal bekleden. Het wordt vrijgegeven in je bloedcirculatie en opgenomen door bloedplaatjes. Slechts ongeveer 10% wordt in je hersenen geproduceerd. Serotonine wordt gemaakt uit het essentiële aminozuur tryptofaan. Een essentieel aminozuur betekent dat het niet door je lichaam kan worden aangemaakt en uit voedsel moet worden verkregen.


Serotonine in het lichaam

Serotonine speelt een rol in veel functies van je lichaam:

Stemming: In je hersenen reguleert serotonine je stemming en staat het bekend als het natuurlijke "feel good" chemische stof van je lichaam. Wanneer serotonine op normale niveaus is, voel je je meer gefocust, emotioneel stabiel, gelukkiger en rustiger. Lage niveaus van serotonine worden geassocieerd met depressie. Veel medicijnen die worden gebruikt bij de behandeling van angst, depressie en andere stemmingsstoornissen richten zich vaak op manieren om het niveau van serotonine in je hersenen te verhogen.

Spijsvertering: Het grootste deel van de serotonine in je lichaam bevindt zich in je maagdarmkanaal, waar het helpt bij het reguleren van je darmfunctie en een rol speelt in de bescherming van je darm. Je darm kan de afgifte van serotonine verhogen om de spijsvertering te versnellen en je lichaam te ontdoen van irriterende voedingsmiddelen of giftige stoffen. Serotonine speelt ook een rol bij het verminderen van je eetlust tijdens het eten.

Misselijkheid: Misselijkheid wordt getriggerd wanneer serotonine sneller in je darm wordt vrijgegeven dan het kan worden verteerd. Het chemische signaal wordt door je hersenen ontvangen, wat je ervaart als misselijkheid. Veel medicijnen die worden gebruikt om gevoelens van misselijkheid en braken te verminderen, richten zich op specifieke serotonine-receptoren in je hersenen.

Slaap: Samen met een andere neurotransmitter, dopamine, speelt serotonine een rol in de kwaliteit van je slaap (hoe goed en hoe lang je slaapt). Je hersenen hebben ook serotonine nodig om melatonine te maken, een hormoon dat je slaap-waakcyclus reguleert.

Wondgenezing: Serotonine wordt vrijgegeven door bloedplaatjes in je bloed om wonden te helpen genezen. Het veroorzaakt ook vernauwing van de kleinste bloedvaten, arteriolen, wat de bloedstroom vertraagt en helpt bij de vorming van stolsels. Dit is een belangrijk proces bij wondgenezing.

Botgezondheid: Serotonineniveaus kunnen een rol spelen bij de dichtheid van je botten. Hoge niveaus van serotonine in je darm kunnen een rol spelen bij het verzwakken van botten, wat kan leiden tot botbreuken (fracturen) en osteoporose.

Seksuele gezondheid: Serotonine speelt ook een rol, samen met de neurotransmitter dopamine, in je verlangen naar seks.


Problemen met lage niveaus van serotonine

Lage niveaus van serotonine kunnen geassocieerd worden met verschillende gezondheidsproblemen, waaronder:


  • Depressie en andere stemmingsproblemen
  • Angst
  • Slaapproblemen
  • Spijsverteringsproblemen
  • Suïcidaal gedrag
  • Obsessief-compulsieve stoornis
  • Posttraumatische stressstoornis
  • Paniekstoornissen
  • Schizofrenie
  • Fobieën


Wetenschappers hebben nog veel te leren over de rol van serotonine in het lichaam en bij ziekten.


Oorzaken lage niveaus van serotonine

Lage niveaus van serotonine kunnen meestal door meer dan één oorzaak worden veroorzaakt. Technisch gezien zijn serotoninespiegels laag omdat:

  • Je lichaam niet voldoende serotonine produceert.
  • Je lichaam serotonine niet effectief gebruikt. Dit kan gebeuren als je niet genoeg serotonine-receptoren hebt of als de receptoren niet goed werken.


Hoe kan ik mijn serotoninegehalte verhogen?

Manieren om het serotoninegehalte te verhogen zijn onder andere:

Meer voedsel met tryptofaan eten: Veel voedingsmiddelen bevatten van nature tryptofaan, het aminozuur waaruit serotonine wordt gemaakt. Het eten van tryptofaanrijk voedsel, zoals zalm, eieren, kaas, kalkoen, tofu, ananas, noten, havermout en zaden, kan helpen. Het is echter een complex proces, omdat je lichaam koolhydraten nodig heeft om insuline vrij te geven, wat nodig is voor de opname van aminozuren.

Meer zonlicht krijgen: Onvoldoende blootstelling aan zonlicht kan leiden tot stemmingsstoornissen, zoals seizoensgebonden affectieve stoornis (SAD). Probeer dagelijks 10 tot 15 minuten zonlicht te krijgen om niet alleen je serotoninegehalte, maar ook je vitamine D-niveaus te verhogen.

Bepaalde supplementen nemen: Verschillende voedingssupplementen kunnen ook het serotoninegehalte verhogen, waaronder tryptofaan, probiotica en SAMe. Kruidensupplementen zoals ginseng, Sint-Janskruid, Syrische wijnruit en nootmuskaat kunnen ook helpen.

Meer bewegen en stress verminderen: Regelmatige lichaamsbeweging staat bekend om het verhogen van serotoninespiegels. Dertig minuten aerobe oefeningen vijf keer per week, plus twee keer per week krachttraining, kunnen stemmingsstoornissen en hartgezondheid verbeteren.


Welke medicijnen verhogen het serotoninegehalte?

Verschillende klassen antidepressiva blokkeren de heropname en recycling van serotonine, waardoor er meer in de hersenen blijft. Medicijnen die op deze manier werken, zijn onder andere selectieve serotonine-heropnameremmers (bijv. paroxetine [Paxil®]), serotonine-norepinefrine-heropnameremmers (bijv. venlafaxine [Effexor®]) en tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline [Elavil®]). Een ander type antidepressivum, monoamine-oxidaseremmers (bijv. fenelzine [Nardil®]), blokkeert een enzym dat serotonine afbreekt.


Veel andere medicijnen, gebruikt voor uiteenlopende medische aandoeningen, verhogen ook serotonine. Enkele van deze geneesmiddelen zijn triptanen voor hoofdpijn, opioïde pijnstillers, dextromethorfan-bevattende hoestonderdrukkers en anti-misselijkheidsgeneesmiddelen.


Welke problemen zijn geassocieerd met hoge serotoninegehaltes?

Serotoninesyndroom treedt op wanneer serotoninespiegels te veel worden verhoogd. Het gebeurt meestal als je de dosis van een medicijn dat bekend staat om het verhogen van serotonine verhoogt of een ander medicijn dat serotonine verhoogt inneemt. Milde symptomen zijn onder andere rillen, overmatig zweten, verwardheid, rusteloosheid, hoge bloeddruk, spiertrekkingen en diarree. Ernstige symptomen zijn onder andere hoge koorts, toevallen, flauwvallen en een abnormale hartslag. Serotoninesyndroom kan fataal zijn als het ernstig is en niet snel wordt opgemerkt en behandeld.


Wat is het verschil tussen dopamine en serotonine?

Dopamine en serotonine zijn beide neurotransmitters, chemische boodschappers tussen zenuwcellen in de hersenen en naar andere delen van het lichaam. Beide worden ook beschouwd als "gelukshormonen" omdat ze allebei een rol spelen in een positieve stemming en emoties. Serotonine wordt geassocieerd met geluk, focus en kalmte, terwijl dopamine geassocieerd wordt met beloningen en motivatie. Ze hebben ook gezamenlijke betrokkenheid bij bepaalde psychische aandoeningen, waaronder depressie en stemmingsstoornissen.


Wat veroorzaakt een laag serotoninegehalte?

Lage niveaus van serotonine kunnen worden veroorzaakt doordat het lichaam ofwel onvoldoende serotonine produceert, ofwel serotonine niet effectief gebruikt. Dit kan gebeuren als er onvoldoende serotonine-receptoren zijn of als de receptoren niet goed functioneren.


Wat kan ik doen om mijn serotoninegehalte te verhogen?

Serotonine is een chemische stof die boodschappen overdraagt tussen zenuwcellen in de hersenen en door je hele lichaam. Serotonine speelt een sleutelrol in lichaamsfuncties zoals stemming, slaap, spijsvertering, misselijkheid, wondgenezing, botgezondheid, bloedstolling en seksueel verlangen. Serotoninespiegels die te laag of te hoog zijn, kunnen fysieke en psychologische gezondheidsproblemen veroorzaken.

Je kunt proberen je serotoninegehalte te verhogen door meer voedsel te eten dat tryptofaan bevat, zoals zalm, eieren, kaas, kalkoen, tofu, ananas, noten, havermout en zaden. Daarnaast is het belangrijk om voldoende zonlicht te krijgen, bepaalde supplementen te nemen en regelmatig te bewegen om stress te verminderen.


Welke problemen zijn geassocieerd met lage serotoninegehaltes?

Lage serotoninegehaltes worden geassocieerd met verschillende gezondheidsproblemen, waaronder depressie, angst, slaapproblemen, spijsverteringsproblemen, suïcidaal gedrag, obsessief-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis, paniekstoornissen, schizofrenie en fobieën [33].


Problemen met Antidepressiva

De uitdagingen met antidepressiva zijn aanzienlijk, waardoor het moeilijk te begrijpen is waarom artsen en psychiaters deze medicijnen voorschrijven. Naast het wetenschappelijke feit dat ze niet of nauwelijks effectief zijn, genezen ze mensen niet en veroorzaken ze aanzienlijke bijwerkingen. Bovendien treden er onthoudingsverschijnselen op bij pogingen om het gebruik ervan te staken [ 4].


Antidepressiva moet je tegen een depressieve stoornis meestal 9 maanden gebruiken [ 5]. Artsen zeggen er vaak niet bij wanneer en hoe je deze middelen moet staken. Het gevolg is dat mensen ze soms wel jarenlang gebruiken. Pogingen om ze te staken mislukken nogal eens. Volgens een goed opgezet en uitgevoerd literatuuronderzoek heeft zo’n 50% van de mensen grote problemen met het staken van antidepressiva [ 6]. De symptomen die optreden kunnen behoorlijk heftig zijn en ze kunnen ook sterk lijken op de klachten die mensen hadden toen ze deze middelen gingen gebruiken. Ze bestaan onder meer uit griepachtige verschijnselen, slaapstoornissen, maag-darmklachten, sensaties van elektrische schokken, tintelingen, psychische klachten zoals angst, somberheid en prikkelbaarheid/irritatie [ 4] .


Hoe LSD werkt

LSD werkt via serotonine-receptoren. De kristalstructuur van LSD in vergelijk met de humane serotonine-receptor 5-HT2B. Het vergelijk laat een conformationele herschikkingen om LSD te accommoderen zien. Hetgeen een structurele verklaring biedt voor de conformationele selectiviteit van het belangrijkste diethylamide-gedeelte van LSD. LSD scheidt buitengewoon langzaam af van zowel 5-HT2BR als 5-HT2AR - een belangrijk doelwit voor de activatie van de geest. Moleculaire dynamica (MD) simulaties suggereren dat de trage bindingskinetiek van LSD te wijten kan zijn aan een "deksel" gevormd door extracellulaire lus 2 (EL2) bij de ingang van de bindingszak. Een mutatie die voorspeld wordt om de mobiliteit van dit deksel te vergroten, versnelt aanzienlijk de bindingskinetiek van LSD en dempt selectief LSD-gemedieerde werving van β-arrestin2. Deze studie onthult een onverwachte bindingsmodus van LSD, belicht belangrijke kenmerken van zijn kinetiek, stereochemie en signalering, en biedt een moleculaire verklaring voor de werking van LSD op menselijke serotonine-receptoren [ 7].

Lysergic acid diethylamide (LSD) is een beroemd molecuul en in veel opzichten de archetype psychedelische stof. Zijn bekendheid wordt benadrukt door de brede herkenning ervan simpelweg als "acid". LSD en andere psychedelica kunnen worden omschreven als versterkers of activators van mentale processen, wat leidt tot een verhoogd bewustzijn van waarnemingen, gedachten en gevoelens, evenals het losser maken van psychologische verdedigingsmechanismen. LSD is het diethylamide-derivaat van lyserginezuur, waarvan de laatste de kernstructuur is van de ergot-alkaloïden, een groep chemicaliën geproduceerd door de ergotschimmel. Als onderdeel van de psychotherapeutische behandeling van angst- en stemmingsstoornissen werd LSD voornamelijk op twee verschillende manieren onderzocht. Zogenaamde psycholytische therapie omvatte het gebruik van kleinere doses LSD op periodieke basis als onderdeel van doorlopende psychoanalytische therapie, om psychologische verdedigingsmechanismen losser te maken en het onderzoeken en verwerken van emotioneel beladen materiaal te vergemakkelijken. Psychedelische therapie gebruikte grotere doses met als doel ego-oplossing en mogelijk een volledige mystieke ervaring te veroorzaken. Microdosering is een term die in de farmacologie wordt gebruikt om de toediening van zeer kleine doses van een medicijn te beschrijven, ruim onder de drempel voor therapeutische activiteit. Een veelgebruikte microdosis LSD ligt in het bereik van 5-10 µg. (PsycInfo Database Record (c) 2022 APA, alle rechten voorbehouden) [ 8].

LSD veroorzaakte gevoelens van geluk, vertrouwen, nabijheid tot anderen, verbeterde zowel expliciete als impliciete emotionele empathie. LSD vergrootte het verlangen van de deelnemers om bij andere mensen te zijn en verhoogde hun prosociaal gedrag. Deze effecten van LSD op emotieverwerking en sociale interactie kunnen nuttig zijn voor door LSD ondersteunde psychotherapie [ 9].


Bronnen

1. Anatomy, Central Nervous System https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542179/

2. Brain Basics: The Life and Death of a Neuron https://www.ninds.nih.gov/health-information/public-education/brain-basics/brain-basics-life-and-death-neuron

3. Neurotransmitters https://my.clevelandclinic.org/health/articles/22513-neurotransmitters

4. Multidisciplinair document ‘Afbouwen SSRI’s & SNRI’s’ https://www.knmp.nl/media/374

5. NHG-Richtlijnen https://richtlijnen.nhg.org/standaarden/depressie

6. A systematic review into the incidence, severity and duration of antidepressant withdrawal effects: Are guidelines evidence-based? https://doi.org/10.1016/j.addbeh.2018.08.027

7. Crystal structure of an LSD-bound human serotonin receptor https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5289311/

8. LSD https://psycnet.apa.org/record/2021-12666-008

9. LSD Acutely Impairs Fear Recognition and Enhances Emotional Empathy and Sociality https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5026740/