BPC 157 vertoont een opmerkelijke veelzijdigheid en gunstige effecten op het centrale zenuwstelsel en andere lichaamssystemen. Ten eerste heeft BPC 157 aangetoond dat het effectief hersenschade vermindert en geheugenproblemen herstelt na een beroerte bij ratten, wat wijst op potentieel voor de behandeling van beroerte-gerelateerde complicaties. Ten tweede heeft BPC 157 positieve effecten op L-NAME- en haloperidol-geïnduceerde catalepsie en bij rattenmodellen van schizofrenie, waarbij het complexe interacties met het dopamine- en stikstofoxide-systeem tegengaat. Tot slot heeft BPC 157 geavanceerd herstel en functioneel herstel aangetoond na ruggenmergcompressie bij ratten, wat wijst op zijn potentie als behandeling voor ruggenmergletsel.
Bron: Pentadecapeptide BPC 157 and the central nervous system - PMC https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8504390/
Patent: CN102229649A - Preparation method of body protection polypeptide (BPC 157 peptide) https://patents.google.com/patent/CN102229649A/en
BPC 157 vertoont een breed scala aan gunstige effecten op verschillende orgaansystemen, zoals gerapporteerd in meerdere studies (Sikiric et al., 2013, 2018, 2020a, b; Seiwerth et al., 2014, 2018; Kang et al., 2018; Gwyer et al., 2019; Park et al., 2020). Deze review richt zich specifiek op de effecten van BPC 157 op pathologieën van het centrale zenuwstelsel (CZS), met bijzondere aandacht voor drie recente studies die de essentiële rol van de darm-hersenas in de therapie voor CZS-aandoeningen benadrukken (Perovic et al., 2019; Vukojevic et al., 2020; Zemba Cilic et al., 2021). Vukojevic et al. (2020) onderzochten de therapeutische effecten van BPC 157 bij ratten die werden blootgesteld aan een beroerte en ischemie/reperfusieletsel in de hippocampus. Zemba Cilic et al. (2021) ontdekten hoe BPC 157 catalepsie kan voorkomen die wordt veroorzaakt door L-NG-nitro arginine methyl ester (L-NAME) en haloperidol, en tegenwerkt tekortkomingen in acute en chronische rattenmodellen die lijken op symptomen van 'positieve' schizofrenie. Ten slotte onderzochten Perovic et al. (2019) de gunstige effecten van BPC 157 na compressie van het ruggenmerg bij ratten, met geavanceerde genezing en functioneel herstel als resultaat (tegengegaan staartverlamming).
BPC 157 is een natuurlijk maagpentadecapeptide dat niet giftig is en diepgaande cytoprotectieve activiteit heeft; het is gebruikt in onderzoeken naar ulceratieve colitis en multiple sclerose (Sikiric et al., 2013, 2018, 2020a, b; Seiwerth et al., 2014, 2018; Kang et al., 2018; Gwyer et al., 2019; Park et al., 2020). In menselijke maagsap blijft BPC 157 meer dan 24 uur stabiel (Veljaca et al., 1995), waardoor het een goede orale biobeschikbaarheid heeft (altijd alleen gegeven) en gunstige effecten heeft in het gehele maag-darmkanaal (Seiwerth et al., 2014, 2018; Kang et al., 2018; Sikiric et al., 2018, 2020a, b; Gwyer et al., 2019; Park et al., 2020). Bovendien is er geen noodzaak voor dragers; dit is een belangrijk onderscheid met andere standaardpeptiden, die functioneel afhankelijk zijn van de toevoeging van dragers (Seiwerth et al., 2018) of anders snel worden afgebroken in menselijk maagsap (Veljaca et al., 1995). Bijgevolg wordt gesuggereerd dat stabiel BPC 157 een bemiddelaar is van Robert's cytoprotectie, die de integriteit van het maagslijmvlies handhaaft (Seiwerth et al., 2014, 2018; Kang et al., 2018; Sikiric et al., 2018, 2020a, b; Gwyer et al., 2019; Park et al., 2020). We stellen dat de bijdrage van BPC 157 aan Robert's cytoprotectie - dat wil zeggen het vermogen om fundamentele door alcohol veroorzaakte maagletsels tegen te gaan, wat Robert cytoprotectie noemde - en het vermogen om letsels tegen te gaan die ontstaan door direct contact van het schadelijke middel met de cel, de perifere verbinding vertegenwoordigen tussen de darm en de hersenas.
In ons recente onderzoek ontdekten we dat BPC 157 een direct therapeutisch effect heeft bij ratten na een beroerte (d.w.z. tegenwerkt de verwondingen door hippocampale ischemie/reperfusie). Specifiek werd BPC 157 toegediend na bilaterale klemming van de gemeenschappelijke halsslagaders gedurende 20 minuten, gevolgd door reperfusie (Vukojevic et al., 2020). Bij de ratten die aan ischemie werden blootgesteld, werd BPC 157 toegediend tijdens de reperfusie; het tegengewerkt zowel vroegtijdige als vertraagde neurale schade (d.w.z. 24 en 72 uur na reperfusie). Bovendien bevorderde BPC 157 volledig functioneel herstel; dit middel verbeterde de achteruitgang bij verschillende gedragstaken: de Morris watermaze, schuine balk-loop en laterale duwtesten (Vukojevic et al., 2020). We onderzochten ook veranderingen in boodschapper-RNA (mRNA) expressie in de hersenen 1 en 24 uur na de verwonding om het potentiële werkingsmechanisme van BPC 157 te bepalen. BPC 157-behandeling leidde tot de omhoogregulatie van Egr1, Akt1, Kras, Src, Foxo, Srf, Vegfr2, Nos3 en Nos1 en de omlaagregulatie van Nos2 en Nfkb vergeleken met onbehandelde ratten (Mapk1 was niet geactiveerd) (Vukojevic et al., 2020). De opvallende Egr1 en Vegfr2 omhoogregulatie suggereert dat BPC 157 vaatvormende eigenschappen heeft, en dit mechanisme ligt waarschijnlijk ten grondslag aan zijn vermogen om ischemie/reperfusie letsel te moduleren. Het meest interessante bevinding is de sterke opregulatie van Nos3, lichte opregulatie van Nos1, en onderdrukking van Nos2 vergeleken met controle dieren. Deze effecten kunnen potentieel een nieuw therapeutisch middel bieden voor beroertes, waarbij specifieke gunstige effecten op het centrale zenuwstelsel (bijvoorbeeld voor reperfusie, de verbetering van neuronale schade en daardoor herstel zonder geheugen-, locomotief- en coördinatiestoornissen, en de expressie van specifieke genen in de hippocampus) (Vukojevic et al., 2020).
Onze bevindingen worden versterkt door het feit dat BPC 157 ook verschillende encefalopathieën tegengaat die optreden na blootstelling aan verschillende stoffen of schadelijke procedures, ongeacht het aangetaste gebied van de hersenen: traumatisch hersenletsel (Tudor et al., 2010), selectieve en niet-selectieve niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's; d.w.z. hersen-cyclo-oxygenasen zijn een preferentieel remmend doelwit van paracetamol; Sikiric et al., 2013; Lojo et al., 2016; Drmic et al., 2017), grote darmresectie, cuprizone-geïnduceerde pathologie die lijkt op multiple sclerose, insuline-overdosis of magnesium-overdosis (Sikiric et al., 2013; Medvidovic-Grubisic et al., 2017). BPC 157 kan ook worden toegepast om gelijktijdige convulsies als gevolg van NSAID-geïnduceerde encefalopathie te verbeteren (Sikiric et al., 2013) (Aanvullende Tabel 1). Behandelingsregimes met BPC 157 verminderen aanzienlijk hersenschade veroorzaakt door traumatisch hersenletsel (een vallend gewicht); er is een verbeterde vroege uitkomst en minimale uitgestelde sterfte gedurende de 24 uur na de blessure bij muizen (Tudor et al., 2010). Uiteindelijk leidt BPC 157-therapie tot een duidelijke verbetering: de subarachnoïdale en intraventriculaire bloeding, hersenlaceraties, bloederige laceratie en daaropvolgend hersenoedeem worden minder intens (Tudor et al., 2010). Bovendien bevorderde BPC 157-behandeling het herstel van ernstige spierzwakte die optreedt naast hersenletsels (Sikiric et al., 2013; Medvidovic-Grubisic et al., 2017).
Wanneer rechtstreeks op de hersenen toegepast (Belosic Halle et al., 2017), kan BPC 157 mogelijk optreden als een antioxidant (Duzel et al., 2017; Drmic et al., 2018; Kolovrat et al., 2020). Opmerkelijk is dat BPC 157 reactieve zuurstofsoorten kan opruimen vanwege zijn structuur: het bevat vier carboxylgroepen, en wanneer deze worden gereactiveerd (door glutathion of enzymen), is de antioxidantactiviteit zeer hoog (Seiwerth et al., 2014, 2018; Kang et al., 2018; Sikiric et al., 2018, 2020a, b; Gwyer et al., 2019; Park et al., 2020). Bovendien kan BPC 157, omdat de meeste weefsels het bevatten (Seiwerth et al., 2018), reactieve vrije radicalen binden en inactiveren op cruciale posities die niet bereikbaar zijn voor andere antioxidanten (Seiwerth et al., 2014, 2018; Kang et al., 2018; Sikiric et al., 2018, 2020a, b; Gwyer et al., 2019; Park et al., 2020).
De gunstige effecten van BPC 157 op hippocampale ischemie/reperfusieschade (veroorzaakt door bilaterale klemming van de gemeenschappelijke halsslagaders) (Vukojevic et al., 2020) worden ondersteund door het verloop van de cytoprotectie van Robert, oorspronkelijk beschreven voor intragastrische letsel veroorzaakt door absolute alcohol (Sikiric et al., 2020b), beschouwd als de Virchow-triade. Het vermogen om Robert's maaghemorragische laesie tegen te gaan - de epitheliale, endothele en trombotische laesies die ontstaan door direct, schadelijk contact van een schadelijke stof met een cel - benadrukt de cytoprotectie (Szabo et al., 1986; Sikiric et al., 2020b). De oorzaak-gevolgrelatie schrijft de gunstige effecten van BPC 157 toe aan cytoprotectie en impliceert een snelle reactie van het verdedigingsmechanisme na letsel (Sikiric et al., 2020b). BPC 157 beschermt rechtstreeks het endotheel (Sikiric et al., 2006). Bovendien stopt BPC 157 na abdominale aorta-anastomose en grote veneuze occlusie zowel de vorming van trombose als de oplossing van reeds gevormde trombi (Vukojevic et al., 2018; Gojkovic et al., 2020; Kolovrat et al., 2020). BPC 157 kan ook perifere vasculaire occlusiestoornissen verlichten en bijbehorende syndromen door snel alternatieve bypassroutes te activeren (Duzel et al., 2017; Drmic et al., 2018; Vukojevic et al., 2018, 2020; Berkopic et al., 2020; Gojkovic et al., 2020; Kolovrat et al., 2020). Het therapeutische effect is stabiel, ondanks continue ligatie (occlusie), en de door ligatie veroorzaakte verstoringen komen niet terug (Duzel et al., 2017; Vukojevic et al., 2018, 2020; Gojkovic et al., 2020; Kolovrat et al., 2020). Zo heeft het bewijs aangetoond dat de geavanceerde schadelijke cirkel kan worden gestopt en teruggedraaid met BPC 157-therapie. BPC 157-behandelde dieren vertonen een uitgebreidere en snellere reperfusie. Een dergelijke verbetering van de vasculaire capaciteit kan een essentieel mechanisme zijn waarbij BPC 157-toediening reperfusie vergemakkelijkt omdat het alle vooraf bestaande verstoringen tegengaat en orgaanlaesies aanzienlijk vermindert (Vukojevic et al., 2018; Kolovrat et al., 2020). Daarom is het waarschijnlijk dat een dergelijke snelle redding van de vasculaire capaciteit bijdraagt aan de gunstige effecten van BPC 157 op ratten die zijn blootgesteld aan een beroerte en hippocampale ischemie/reperfusieschade (Vukojevic et al., 2020).
Er is aanvullend bewijs dat BPC 157 leidt tot een snelle redding van vasculaire capaciteit. Bij acute ethanolintoxicatie bij muizen is er sprake van aanhoudende verdoving, hypothermie, verhoogde ethanolbloedwaarden en 25% sterfte gedurende een beoordelingsperiode van 90 minuten (Blagaic et al., 2004). BPC 157, ongeacht of het vóór of na ethanolintoxicatie wordt toegediend, counteracteert snel de bovengenoemde negatieve effecten (Blagaic et al., 2004). Bovendien, wanneer BPC 157 wordt toegediend na plotselinge stopzetting van ethanol - continue drinken van 20% alcohol gedurende 13 dagen, met een provocatie op dag 14 - vermindert het ontwenningsverschijnselen (beoordeeld gedurende 24 uur) (Blagaic et al., 2004). BPC 157 handhaaft vasculaire integriteit om lekkage van alcohol naar weefsels tegen te gaan (Sikiric et al., 2020b), een effect dat het eerder benadrukte bewijs ondersteunt dat BPC 157 rechtstreeks het endotheel beschermt (Sikiric et al., 2006; 2018), wat een kenmerk is in cytoprotectie studies (Szabo et al., 1986). Bijgevolg hebben onderzoekers consequent aangetoond dat BPC 157 krachtig de effecten van alcohol tegengaat die in de maag van ratten wordt toegediend, namelijk de snelle schade aan het endotheel (Sikiric et al., 2006; 2018; Becejac et al., 2018). Bovendien is BPC 157 een sterke membraanstabilisator (Park et al., 2020). Daarom gaat BPC 157 ook de portale hypertensie tegen die wordt veroorzaakt door chronische alcoholconsumptie. Op basis van de rol die BPC 157 kan spelen bij het tegengaan van de effecten van alcohol, toonden Zemba et al. (2015) aan dat BPC 157 de algemene anesthetische potentie van thiopental kan verminderen, evenals de langdurigere verdoving veroorzaakt door de combinatie L-NAME/thiopental.
Onderzoekers hebben steeds meer de belangrijke rol van het stikstofmonoxide (NO) systeem benadrukt bij de behandeling van schizofrenie (MacKay et al., 2010) en extrapyramidale stoornissen die verband houden met ernstige psychiatrische symptomen (Weng et al., 2019), zoals haloperidol-geïnduceerde catalepsie (Jelovac et al., 1999a). Onlangs toonde Zemba Cilic et al. (2021) aan dat BPC 157 catalepsie tegengaat die wordt veroorzaakt door L-NG-nitroarginine methyl ester (L-NAME) en haloperidol, evenals de tekorten in acute en chronische rattenmodellen die lijken op "positieve" symptomen van schizofrenie (Moore en Grace, 2002; Rung et al., 2005). Deze gecombineerde tegenwerking kan de sleutel zijn om de complexe relatie tussen het NO-systeem, amfetamine en apomorfine (toediening van dopaminerge middelen), MK-801 (een niet-competitieve antagonist van het N-methyl-D-aspartaat receptor), en chronische methamfetamine-toediening (om gevoeligheid te veroorzaken) op te lossen (Zemba Cilic et al., 2021). Deze bevinding impliceert interacties tussen BPC 157, dopamine, glutamaat en NO, die goed worden gecontroleerd door BPC 157-toediening (Zemba Cilic et al., 2021). De toepassing van BPC 157 lost de ongebruikelijke parallelle matching-actie op bij het tegengaan van door amfetamine veroorzaakte verstoringen die L-NAME en L-arginine kunnen veroorzaken, evenals de tekorten in rattenmodellen die lijken op "positieve" symptomen van schizofrenie (Przewlocka et al., 1996). We hebben twee onderscheidende NO-systeemreacties geïdentificeerd. Effecten veroorzaakt door acute apomorfine, chronische methamfetamine, acute MK-801 of acute haloperidol-toediening (catalepsie) zijn "L-NAME niet-responsief, L-arginine responsief" (Zemba Cilic et al., 2021). De acute amfetamine-geïnduceerde effecten zijn "L-NAME responsief, L-arginine responsief" (Zemba Cilic et al., 2021). Het feit dat de door NO gemedieerde effecten reageren op BPC 157 (Zemba Cilic et al., 2021) kan een gevolg zijn van het eerder genoemde tegenwerkende potentieel van BPC 157 op verstoringen veroorzaakt door dopamine (Jelovac et al., 1999a; Sikiric et al., 2020b) en NO (Zemba et al., 2015; Kokot et al., 2016; Duzel et al., 2017). Bovendien gaat BPC 157 ook de symptomen tegen in knaagdiermodellen van de ziekte van Parkinson (veroorzaakt door 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine of reserpin) (Zemba Cilic et al., 2021). Evenzo verlicht BPC 157 maagletsels die worden veroorzaakt door 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine of reserpin (Zemba Cilic et al., 2021). Dus, de BPC 157/dopamine relatie heeft vele effecten. Het omvat de verstoring van dopamine-receptorblokkade (Jelovac et al., 1999a), de ontwikkeling van receptor-supergevoeligheid (Jelovac et al., 1999a), activering van dopamine-receptoren (Zemba Cilic et al., 2021), dopamine-overactiviteit (Zemba Cilic et al., 2021), schade aan nigrostriatale dopaminerge neuronen (Sikiric et al., 2020b), en depletie van dopamineblaasjes (Sikiric et al., 2020b). BPC 157 gaat ook de nadelige effecten tegen van neuroleptica die buiten het CZS optreden, zoals verlengde QT-intervallen waargenomen bij elektrocardiografie (Strinic et al., 2017) of nadelige effecten in het maagdarmkanaal, zoals maagletsels of sfincterdisfunctie (Belosic Halle et al., 2017). Daarom is BPC 157 mogelijk essentieel voor een adequate dopaminefunctie, en vice versa. Serotonine en BPC 157 vertonen een vergelijkbare relatie (Tohyama et al., 2004; Boban Blagaic et al., 2005). Bij ratten tegen BPC 157 de symptomen van het depressiemodel van Porsolt en het model van chronische onvoorspelbare stress; het gaat ook volledig alle manifestaties van het serotoninesyndroom tegen en induceert acute en chronische serotonineafgifte in specifieke hersennigrostriatale regio's (Tohyama et al., 2004; Boban Blagaic et al., 2005). Dus, in tegenstelling tot imipramine, vertoont BPC 157 een specifiek antidepressief effect, zelfs wanneer het systemisch wordt toegediend (Tohyama et al., 2004; Boban Blagaic et al., 2005).
Als we kijken naar de relatie tussen BPC 157 en stikstofmonoxide (NO) (Zemba et al., 2015; Kokot et al., 2016; Duzel et al., 2017), hebben onderzoeken in maagweefsel aangetoond dat BPC 157 alleen NO-afgifte induceert, zelfs onder omstandigheden waarin het effect van L-arginine wordt uitgesloten (Turkovic et al., 2004). In het meest recente onderzoek meldden de auteurs dat BPC 157 stikstofmonoxide-generatie induceert in de geïsoleerde aorta, waarschijnlijk door de activering van het Src/caveoline-1/endotheliale stikstofmonoxide-synthasepad (Hsieh et al., 2020). Hierdoor is er een voordeel bij het gebruik van een stof (bijv. BPC 157) om het NO-systeem te moduleren. Dit fenomeen kan de nadelige effecten van L-NAME, een remmer van stikstofmonoxide-synthase, en L-arginine, een substraat van stikstofmonoxide-synthase, tegengaan - dat wil zeggen, zowel L-NAME-geïnduceerde hypertensie als L-arginine-geïnduceerde hypotensie. Onderzoekers hebben onderzocht hoe dit effect praktisch kan worden vertaald naar verbeterde klinische werkzaamheid met betrekking tot de interacties met het NO-systeem, gebaseerd op de specifieke effecten die zijn waargenomen in verschillende modellen en soorten. Er is ook een ondersteunende analogie met het tegenwerken van dopamine-geïnduceerde nadelige effecten. Een specifiek voorbeeld hiervan is amfetamine-geïnduceerde stereotypie en haloperidol-geïnduceerde catalepsie, die beide worden tegengegaan door toediening van BPC 157 (Jelovac et al., 1999a; Zemba Cilic et al., 2021).
Hoewel diermodellen mogelijk beperkingen hebben (Jones et al., 2011), kunnen we de werkingsmechanismen van BPC 157, de interactie en effecten van BPC 157/dopamine/glutamaat/NO, en het veilige klinische profiel van BPC 157 niet negeren (Seiwerth et al., 2014, 2018; Kang et al., 2018; Sikiric et al., 2018, 2020a, b; Gwyer et al., 2019; Park et al., 2020). Deze bevindingen suggereren dat BPC 157 mogelijk essentiële functies beïnvloedt en disfunctie tegengaat die ten grondslag ligt aan symptomen vergelijkbaar met schizofrenie (Zemba Cilic et al., 2021). Een bijdragende factor kan zijn dat BPC 157 de afgifte van serotonine verhoogt in nigrostriatale hersengebieden (tijdens zowel acute als chronische toediening, bepaald met zeer specifieke autoradiografische metingen met alpha methyl-L-tryptofaan). Deze afgifte heeft een daaropvolgend antidepressief effect (inclusief tegenwerking van het serotoninesyndroom) en relaties met het serotoninesysteem (Tohyama et al., 2004; Boban Blagaic et al., 2005). Samen met de tegenwerkende effecten van BPC 157 tegen blootstelling aan ethanol (Blagaic et al., 2004) en ontwenning van diazepam (Jelovac et al., 1999b), kunnen we speculeren dat BPC 157 een specifiek modulerend effect heeft, dat mogelijk nodig is voor het behoud van de juiste werking van verschillende systemen.
BPC 157 is een nieuw en doeltreffend ethanolantagonist; het weerstaat altijd negatieve effecten als gevolg van blootstelling aan ethanol. Aangezien weinig farmacologische middelen consistent werken als ethanolantagonisten, kunnen de negatieve effecten veroorzaakt door acute of chronische alcoholstoornissen (Blagaic et al., 2004) niet worden gemoduleerd door traditionele farmacotherapie (voor een overzicht, zie Fadda en Rossetti, 1998). De GABAerge transmissie werd lang geleden in verband gebracht met de regulatie van door dopamine gemedieerde gebeurtenissen (geassocieerd met extrapiramidale systemen) en gedrag dat afhankelijk is van striatale functies (catalepsie, stereotypieën). Het is daarom interessant dat BPC 157 verstoringen in het GABA-systeem tegengaat, zoals diazepam-geïnduceerde tolerantie/ontwenning (Jelovac et al., 1999b). Perrault et al. (1992) onderzochten fysieke afhankelijkheid, die vaak wordt bestudeerd in vergelijkbare modellen als verhoogde gevoeligheid voor convulsieve uitdagingen, bij muizen die chronisch werden behandeld met diazepam gedurende verschillende tijdsperioden. Na stopzetting van de diazepam-conditionering onderzochten de auteurs de latentietijd om te convulseren, veroorzaakt door de convulsieve uitdaging (Perrault et al., 1992). De ontwikkeling van tolerantie en fysieke afhankelijkheid behoren tot de ernstigste bijwerkingen van benzodiazepinetherapie. Belangrijk is dat BPC 157 anticonvulsieve activiteit heeft tegen verschillende uitdagingen (Sikiric et al., 2013; Lozic et al., 2020).
Boban Blagaic et al. (2009) onderzochten hoe BPC 157 de door morfine veroorzaakte analgesie beïnvloedt in vergelijking met de opioïde antagonist naloxon. De auteurs gebruikten de heteplaat-test om te bepalen hoe naloxon en BPC 157 de door morfine veroorzaakte analgesie tegengaan. Naloxon had een onmiddellijk tegenwerkend effect op de door morfine veroorzaakte analgesie, maar BPC 157 had meer tijd nodig (30 minuten) om effect te hebben (Boban Blagaic et al., 2009). Haloperidol, een centrale dopamine-antagonist, versterkt de door morfine veroorzaakte analgesie, en BPC 157 gaat deze versterking tegen; dit vertegenwoordigt een extra dopaminegerelateerd effect. Daarentegen heft naloxon het analgetische effect volledig op; specifiek keert de pijnreactie terug naar basisniveaus. BPC 157, naloxon en haloperidol op zichzelf hebben geen analgetische werking (Boban Blagaic et al., 2009). Het is opgemerkt dat BPC 157 in muizen ontstekingsremmende en niet-ontstekingsremmende, prostaglandine-afhankelijke en prostaglandine-onafhankelijke pijn tegengaat (bijv. staartknijpen, azijnzuur en magnesiumsulfaat-geïnduceerde kronkels bij muizen). Daarom kan BPC 157 specifiek interageren met het opioïde systeem en de pijnreactie. Bij ratten gaat BPC 157, in relatie tot het NO-systeem, de nadelige effecten van lidocaïne tegen en verlengt het ook lokale verdoving (Lozic et al., 2020). Ook gaat BPC 157 lidocaïne-geïnduceerde depolarisatie in vitro tegen (Lozic et al., 2020).
Het is duidelijk dat BPC 157 een bijzonder veilig profiel heeft, wat behoorlijk onderscheidend is ten opzichte van standaard farmacologische middelen. In tegenstelling tot neuroleptica en antidepressiva, heeft BPC 157 een specifieke cardioprotectieve en anti-aritmische activiteit (Strinic et al., 2017; Lozic et al., 2020).
Perovic et al. (2019) rapporteerden dat BPC 157 een opmerkelijk therapeutisch effect heeft met betrekking tot het herstel van ratten met een ruggenmergletsel met staartverlamming (1-minuut compressieletsel van het sacrocaudale ruggenmerg [S2–Co1]). Specifiek tegen BPC 157 de negatieve effecten bij een enkele intraperitoneale toediening van BPC 157 10 minuten na het letsel. In tegenstelling tot onbehandelde ratten, waarbij het ruggenmergletsel en de staartverlamming aanhouden, zoals beoordeeld dagen, weken, maanden en een jaar na het letsel (Perovic et al., 2019). Van belang is dat BPC 157 de gebruikelijk veroorzaakte schade vermindert (bijvoorbeeld de aanzienlijke bloedingszone in de laterale en posterieure witte kolommen met behoud van het grijze gebied) (Perovic et al., 2019). Hierdoor resulteert BPC 157-therapie in duidelijk functioneel (herstel van staartverlamming), microscopisch en elektrofysiologisch herstel (Perovic et al., 2019). Van belang is dat bij ratten met een ruggenmergletsel sprake is van permanente reperfusie. Zodra BPC 157 10 minuten na het compressieletsel wordt toegediend (wat het vergevorderde reperfusiestadium vertegenwoordigt), is er continue bescherming en komen er geen spontane verstoringen als gevolg van het ruggenmergletsel meer voor (Perovic et al., 2019).
Alle ruggenmergletsels veroorzaken onmiddellijk bloedingen, met daaropvolgend de dood van neuronen en oligodendrocyten (Fan et al., 2016). Daarom is het voorstelbaar dat vroegtijdige hemostase gunstig kan zijn en functioneel herstel na ruggenmergcontusie bij ratten mogelijk maakt (Fan et al., 2016). De effecten van BPC 157 zijn echter waarschijnlijk anders dan het eenvoudige hemostatische effect dat ruggenmergletsel zou verminderen (Fan et al., 2016), omdat BPC 157 ook de functie van trombocyten aanzienlijk verbetert bij ratten zonder de stollingsfactoren te beïnvloeden (Stupnisek et al., 2015; Vukojevic et al., 2018; Konosic et al., 2019). Tijdens het herstel na ruggenmergletsel beschermt BPC 157 ook rechtstreeks het endotheel (Sikiric et al., 2006), verlicht het stoornissen in de perifere vaatocclusie, activeert het snel alternatieve bypassroutes en bestrijdt het syndromen veroorzaakt door veneuze occlusie (Duzel et al., 2017; Drmic et al., 2018; Vukojevic et al., 2018, 2020; Berkopic et al., 2020; Gojkovic et al., 2020; Kolovrat et al., 2020). Daarom is het voorstelbaar dat de herstelde bloedstroom die wordt bemiddeld door BPC 157 ongetwijfeld bijdraagt aan het snelle hersteleffect (Perovic et al., 2019), rekening houdend met een aanzienlijke veneuze bijdrage aan de compressie van het ruggenmerg (Bakker et al., 2015). Bovendien, gezien het feit dat BPC 157 permanente reperfusie na compressie van het ruggenmerg bevordert, moet worden opgemerkt dat wanneer BPC 157 tijdens reperfusie wordt toegediend, het de beroerte tegengaat die wordt veroorzaakt door bilaterale klemmen van de gemeenschappelijke halsslagaders. BPC 157 vermindert neuronale schade en voorkomt geheugen-, locomotorische en coördinatieproblemen (Vukojevic et al., 2020). BPC 157 oefent deze effecten kennelijk uit door de genexpressie in de hippocampus te veranderen (Vukojevic et al., 2020).
BPC 157 vertoont een multifactoriële therapeutische activiteit bij ratten die zijn onderworpen aan ruggenmergletsel (Perovic et al., 2019). Er is anti-inflammatoire activiteit, verbetering van capsaïcine-geïnduceerde somatosensorische neuronale schade (Sikiric et al., 1996), herstel van de nervus ischiadicus na doorsnijding (Gjurasin et al., 2008), en bescherming van gekweekte enterische neuronen en gliacellen (Wang et al., 2019). BPC 157 verbetert ook traumatisch hersenletsel veroorzaakt door een hersenschudding (Tudor et al., 2010) en ernstige encefalopathieën die verschillende hersengebieden aantasten (Sikiric et al. 2013; Lojo et al., 2016; Drmic et al., 2017; Medvidovic-Grubisic et al., 2017). Bovendien verlicht BPC 157 andere gevolgen zoals gastro-intestinale en/of leverletsels (Sikiric et al. 2013; Lojo et al., 2016; Drmic et al., 2017) evenals ernstige spierzwakte (Medvidovic-Grubisic et al., 2017) (Aanvullende Tabel 1). Daarnaast bevordert BPC 157 de genezing van mechanisch afgesneden spieren als gevolg van volledige doorsnijding, verplettering en denervatieletsels (Mihovil et al., 2009) en intramusculaire toepassing van succinylcholine (Stambolija et al., 2016). Deze voordelen omvatten het herstel van spierfunctie en tegenwerking van spierletsels als gevolg van falen van de neuromusculaire overgang, fasciculatie, verlamming en hyperalgesie (Mihovil et al., 2009; Stambolija et al., 2016). BPC 157 interageert met verschillende moleculaire routes (Tkalcević et al., 2007; Chang et al., 2011, 2014; Cesarec et al. 2013; Huang et al., 2015; Hsieh et al., 2017, 2020; Kang et al., 2018; Vukojevic et al., 2018, 2020; Wang et al., 2019; Park et al., 2020) en bestrijdt zo de verhoogde niveaus van pro-inflammatoire en pro-cachectische cytokines en vernietigt door tumoren veroorzaakte spiercachexie (Kang et al., 2018). Ten slotte vertoont BPC 157 intrinsieke antidotale activiteit tegen de nadelige effecten van lidocaïne en lokale anesthetica (met name falen van de ledemaatfunctie als gevolg van intrathecale blokkade van het L4–L5-ruggenmerg, bradycardie en tonisch-klonische convulsies, en depolarisatie van HEK293-cellen) (Lozic et al., 2020).
Gebaseerd op de talrijke gunstige effecten die worden bemiddeld door BPC 157, kunnen de functionele redding van de verlamde staart, evenals de vermindering van axonale en neuronale necrose, demyelinisatie en cystevorming (Perovic et al., 2019), de oorzaak of het gevolg zijn van de gunstige effecten van BPC 157 op gerelateerde verstoringen (Seiwerth et al., 2014, 2018; Kang et al., 2018; Sikiric et al., 2018, 2020a, b; Gwyer et al., 2019; Park et al., 2020). Hierdoor kan BPC 157 invloed hebben op alle stadia van de secundaire letsel fase (Perovic et al., 2019).
Samenvattend oefent BPC 157 gunstige effecten uit bij beroerte, schizofrenie en ruggenmergletsel (Perovic et al., 2019; Vukojevic et al., 2020; Zemba Cilic et al., 2021). Onderzoekers hebben consequent aangetoond dat BPC 157 een veelheid aan gunstige effecten op het lichaam heeft. Er is geen reden om aan te geven dat de voordelen van BPC 157 worden beperkt door de geldigheid van de gebruikte modellen en/of methodologische beperkingen. Sterker nog, we kunnen betogen dat de effectiviteit, gemakkelijke toepasbaarheid, veilig klinisch profiel en het werkingsmechanisme van BPC 157 (dwz BPC 157/dopamine/glutamaat/NO-systeem) een alternatieve, waarschijnlijk succesvolle, toekomstige therapeutische richting vertegenwoordigen voor neurologische aandoeningen. Daarom zijn aanvullende studies nodig om te verduidelijken hoe potentiële BPC 157-therapie specifiek zou omgaan met een werkingsmechanisme dat meerdere subcellulaire sites in het centrale zenuwstelsel omvat. De invloed op de functie van de meeste, zo niet alle, neuronale systemen op moleculair, cellulair en systemisch niveau moet worden onderzocht. Sommige viscerale repetitieve relais van het CZS of circumventriculaire organen, een van de weinige regio's in de hersenen zonder de bloed-hersenbarrière, is een bekend pad waarlangs een systemisch toegediend peptide een centraal effect kan uitoefenen. Daarom moet het werken binnen de darm-hersenas, ongeacht of deze actie direct of indirect is.
