Trauma in de kindertijd is een ernstig psychosociaal, medisch en beleidsprobleem met ernstige gevolgen voor de slachtoffers en de samenleving. Chronisch interpersoonlijk geweld bij kinderen komt wereldwijd veel voor. Ontwikkelingstraumatologie, het systematisch onderzoeken van de psychiatrische en psychobiologische effecten van chronische overweldigende stress op het zich ontwikkelende kind, biedt een kader en principes bij het empirisch onderzoeken van de neurobiologische effecten van pediatrisch trauma.
Ondanks de wijdverbreide prevalentie van kindertrauma is er minder bekend over de biologische effecten van trauma bij kinderen in vergelijking met volwassenen met een geschiedenis van kindertrauma; en nog minder is bekend over hoe deze pediatrische mechanismen ten grondslag liggen aan de korte- en langetermijngevolgen voor de medische en geestelijke gezondheid van trauma. Dit artikel richt zich voornamelijk op de peer-reviewed literatuur over de neurobiologische gevolgen van kindertrauma bij kinderen en volwassenen met een geschiedenis van kindertrauma. We bekijken ook relevante studies van diermodellen van stress om ons begrip van de psychobiologische effecten van trauma tijdens de ontwikkeling te verbeteren. Vervolgens bespreken we de neurobiologie van trauma, de klinische toepassingen en de biomarkers die belangrijke tools kunnen bieden voor clinici en onderzoekers, zowel als voorspellers van symptomen van posttraumatische stress als bruikbare instrumenten om de behandelingsrespons te volgen. Ten slotte doen we suggesties voor toekomstige onderzoekers.
Trauma in de kindertijd heeft ernstige gevolgen voor de slachtoffers en de samenleving. Voor het doel van deze kritische review wordt kindertrauma gedefinieerd volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV en V als blootstelling aan werkelijk of dreigend overlijden, ernstig letsel of seksueel geweld [1, 2]. Dit omvat ervaringen van directe blootstelling aan trauma, getuige zijn van trauma of te horen krijgen over trauma dat een nauwe vriend of familielid is overkomen. Bij kinderen zijn verkeersongevallen, pesten, terrorisme, blootstelling aan oorlog, kindermishandeling (fysieke, seksuele en emotionele mishandeling; verwaarlozing) en blootstelling aan huiselijk en gemeenschappelijk geweld veelvoorkomende vormen van kindertrauma die leiden tot angst, posttraumatische stressstoornis (PTSS) en posttraumatische stresssymptomen (PTSS). Met name traumatische ervaringen in de kindertijd, vooral die van interpersoonlijke, opzettelijke en chronische aard, worden geassocieerd met hogere percentages PTSS [3], PTSS [4, 5], depressie [6] en angst [7], antisociaal gedrag [8] en een groter risico op alcohol- en middelenmisbruik [9-12].
De traditionele categorische cluster van symptomen die de diagnose PTSS vormen, is elk geassocieerd met verschillen in biologische stresssymptomen en hersenstructuur en -functie, en wordt verondersteld afzonderlijk bij te dragen aan vertragingen in of tekorten van de multisysteemontwikkelingsprestaties op gedragsmatig, cognitief en emotioneel gebied bij getraumatiseerde kinderen, wat leidt tot PTSS en comorbiditeit [13]. Daarom onderzoeken we PTSS als een dimensionale diagnose die een scala aan pathologische reacties op ernstige stress omvat, eerder dan als een dichotome variabele.
Ontwikkelingstraumatologie, het systematisch onderzoeken van de psychiatrische en psychobiologische effecten van chronische overweldigende stress op het zich ontwikkelende kind, biedt het kader dat wordt gebruikt in deze kritische review van de biologische effecten van pediatrisch trauma.[13] Dit vakgebied bouwt voort op de fundamenten van ontwikkelingspsychopathologie, ontwikkelingsneurowetenschappen en stress- en traumaresearch. De DSM-IV-TR-diagnose van PTSS wordt gesteld wanneer criterium A, een type A-trauma, wordt ervaren en wanneer drie clusters van categorische symptomen aanwezig zijn gedurende meer dan één maand na het traumatische evenement(en). Deze drie clusters zijn criterium B: intrusieve herbeleving van het trauma (of trauma's), criterium C: aanhoudende vermijding van stimuli die geassocieerd zijn met het trauma (of trauma's) en criterium D: aanhoudende symptomen van verhoogde fysiologische opwinding.[1] Deze criteria zijn complex en elk criterium wordt verondersteld geassocieerd te zijn met ontregeling van ten minste één belangrijk biologisch stresssysteem en verschillende hersencircuits. Dit maakt zowel de psychotherapeutische als de psychofarmacologische behandeling van personen met vroeg trauma complex en uitdagend.
Criteriumsymptomen hebben een experimentele basis in de theorie van klassieke en operante conditionering, waarbij dieren leren generaliseren op basis van eerdere ervaringen of "versterkingen"[14] en in diermodellen van aangeleerde hulpeloosheid waar dieren onder omstandigheden van oncontroleerbare schokken geen vluchtgedrag leren en overdreven angstreacties hebben, evenals sociale isolatie en slechte gezondheid [15]. Bijvoorbeeld, cluster B herbelevings- en intrusieve symptomen kunnen het best worden geconceptualiseerd als een klassiek geconditioneerde respons die wordt gemedieerd door het serotoninesysteem en op sommige manieren vergelijkbaar is met de terugkerende intrusieve gedachten die worden ervaren bij obsessieve-compulsieve stoornis, waarbij serotonine- en noradrenaline-tekorten een belangrijke rol spelen [16]. Een externe of interne geconditioneerde stimulus (bijv., de traumatische trigger) activeert ongewenste en verontrustende terugkerende en intrusieve herinneringen aan de traumatische ervaring(en) (bijv., de ongeconditioneerde stimulus). Andere symptomen van criterium B, zoals nachtmerries of nachtangsten, kunnen echter de ontregeling van meerdere neurotransmittersystemen inhouden (serotonine, noradrenaline, dopamine, choline, gamma-amino butyric acid (GABA) [17]). Symptomen van criterium C vertegenwoordigen zowel vermijdend gedrag als negatieve veranderingen in cognities. In de DSM-V werd criterium C opgesplitst in vermijdend gedrag en criterium D negatieve veranderingen in cognities [2]. Vermijdend gedrag kan worden beschouwd als manieren om pijnlijke en verontrustende herbeleving van symptomen te beheersen. Deze symptomen worden waarschijnlijk geassocieerd met het dopaminesysteem en overactivatie van het opioïdesysteem en geassocieerd met anhedonie en het verdoven van reacties [18]. Het voormalige criterium D aanhoudende symptomen van verhoogde fysiologische opwinding en prikkelbaarheid in de DSM-IV is nu criterium E en omvat waarschijnlijk de ontregeling van meerdere biologische stresssystemen [13, 19], zoals hieronder nader besproken.
We zullen de bekende verschillen in stressbiologie bij pediatrische slachtoffers bespreken in vergelijking met kinderen die geen trauma hebben ervaren. Deze verschillen zijn waarschijnlijk de oorzaken van de hogere percentages psychopathologie (PTSS, depressie, ontwrichtend gedrag, suïcidaliteit, stoornissen in het gebruik van middelen) en van de veelvoorkomende medische aandoeningen (hart- en vaatziekten, obesitas, chronische pijnsyndromen, gastro-intestinale aandoeningen, immuundysregulatie) die worden gezien bij kinderslachtoffers [20]. Gedurende het hele artikel zullen we de relatie met biologische stresssystemen en veelvoorkomende stresssymptomen associëren. Op veel niveaus kan kindertrauma worden beschouwd als "een door de omgeving geïnduceerde complexe ontwikkelingsstoornis"[13].
Blootstelling aan een traumatische gebeurtenis of een reeks chronische traumatische gebeurtenissen (bijv., kindermishandeling) activeert de biologische stressresponsystemen van het lichaam [21-23]. Stressactivatie heeft gedrags- en emotionele effecten die vergelijkbaar zijn met individuele PTSS-symptomen [24]. Bovendien bestaat het biologische stressresponsesysteem van een individu uit verschillende interactieve systemen die samenwerken om de aandacht van het lichaam te richten op het beschermen van het individu tegen levensbedreigende omgevingsdreigingen en om metabolische middelen weg te leiden van homeostase en naar een "vecht- of vlucht" (en/of bevriezing) reactie [19, 25]. De stressoren geassocieerd met het traumatische evenement worden verwerkt door de sensorische systemen van het lichaam via de thalamus van de hersenen, die vervolgens de amygdala activeert, een centraal onderdeel van de circuits voor angstdetectie en angst in de hersenen. Cortisolniveaus worden verhoogd door de overdracht van angstsignalen naar neuronen in de prefrontale cortex, hypothalamus en hippocampus, en de activiteit neemt toe in de locus coeruleus en het sympathische zenuwstelsel. Subsequente veranderingen in catecholamine-niveaus dragen bij aan veranderingen in hartslag, metabole snelheid, bloeddruk en alertheid [19]. Dit proces leidt ook tot de activering van andere biologische stresssystemen.
In het gedeelte waarin de relevante literatuur wordt besproken, zullen we de belangrijkste biologische stressresponsystemen bespreken. We zullen ons richten op de limbisch-hypothalamische-hypofyse-bijnier (LHPA) as en het locus coeruleus-norepinefrine/sympathische zenuwstelsel (SNS) of catecholaminesysteem. We zullen ook het serotoninesysteem, oxytocine en het oxytocinesysteem, het immuunsysteem, en nieuwe gegevens over genetische en epigenetische factoren en gen-omgevingsinteracties die deze systemen beïnvloeden en bijdragen aan de ervaring van kwetsbaarheid en veerkracht bij kindertrauma. Voor elk van deze systemen zullen we een uitleg geven van de mechanismen die ze aandrijven, gevolgd door een onderzoek van hoe deze systemen zich verhouden bij kinderen en volwassenen die zijn blootgesteld aan kindertrauma, waarbij wordt benadrukt hoe vroege levensmoeilijkheden het vermogen van het lichaam om zijn respons op stress te reguleren, kunnen verstoren.
Trauma ervaren tijdens de ontwikkeling, samen met ontregeling van biologische stresssystemen, kan een nadelige invloed hebben op de ontwikkeling van de kinderhersenen [13], en we zullen hersenbeeldvormingsstudies bespreken bij kinderen die trauma hebben ervaren en bij volwassenen met traumageschiedenissen. Onlangs is het vakgebied van neurowetenschappen zich steeds meer bewust geworden van gender als een belangrijke moderator van ervaring, dus gedurende het hele artikel bespreken we peer-reviewed publicaties die genderverschillen benadrukken, indien beschikbaar. Er is weinig bekend over de neurobiologische, genetische en epigenetische effecten van trauma bij kinderen in vergelijking met volwassenen met traumageschiedenissen. Aangezien longitudinaal psychobiologisch onderzoek naar pediatrisch trauma een ernstig onderbelicht gebied is, zal het grootste deel van onze review gebaseerd zijn op dwarsdoorsnedeonderzoeken. Hoewel we studies zullen belichten waar longitudinaal onderzoek beschikbaar is, is meer longitudinaal onderzoek bij getraumatiseerde kinderen nodig om de pediatrische mechanismen te begrijpen die ten grondslag liggen aan de korte- en langetermijneffecten van trauma in de adolescentie en volwassenheid. We zullen de klinische toepassingen van deze kennis bespreken en bespreken hoe biomarkers gerelateerd aan stress belangrijke instrumenten kunnen bieden voor clinici en onderzoekers om objectief voorspellers van PTSS te onderzoeken en de behandelingsrespons te monitoren. We doen dan suggesties voor toekomstige richtingen.
"Een literatuuronderzoek van artikelen uit Pubmed en PsychInfo, gepubliceerd tot 2013, werd uitgevoerd met behulp van zoektermen en MeSH-termen zoals "kindertijd," "trauma," "stress," en/of "posttraumatische stress," die individueel werden gecombineerd met "hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA)," "corticotropine releasing hormone (CRH)," "corticotropine releasing factor (CRF)," "immuun," "serotonine," "dopamine," "oxytocine," "hersenen," "hersenen beeldvorming," "hersenstructuur," "hersenfunctie," "cognitief," "genen," "polymorfismen," en "epigenetica." Deze zoekopdrachten waren beperkt tot de Engelse taal en de geselecteerde artikelen werden beoordeeld voor deze kritische review. Traumastudies met betrekking tot fysiek hoofdletsel of medische aandoeningen werden niet opgenomen. Onze criteria waren dat de artikelen peer-reviewed en methodologisch degelijk moesten zijn, met nadruk op het gebrek aan longitudinale studies op dit gebied. Indien nodig werden bij het beschrijven van de basisprincipes van biologische stresssystemen en hersenontwikkeling, meta-analyses of peer-reviewed kritische reviews van bekende stressonderzoekers aangehaald.
IV. Overzicht van de relevante literatuur: De Neurobiologie van Biologische Stresssystemen Limbisch-Hypothalamus-Hypofyse-Bijnier (LHPA) As
De LHPA-as speelt een centrale rol bij het reguleren van het lichaamsantwoord op stress en is het meest bestudeerde biologische stresssysteem bij dieren en mensen. Activering van de LHPA-as zet de hypothalamus aan tot het afscheiden van corticotropine releasing hormone (CRH). Dit neuropeptide, ook wel corticotropine releasing factor (CRF) genoemd, is een sleutelmediator van de stressreactie [26]. De term CRH wordt gebruikt bij het beschrijven van de functie in het neuro-endocriene systeem en de term CRF wordt vaak gebruikt bij het beschrijven van de functie als neurotransmitter. De term CRH is echter de oudere term en auteurs zijn niet altijd consistent in het gebruik van deze regels. CRH stimuleert de afgifte van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) door binding aan CRH-receptoren in de hypofysevoorkwab. ACTH bindt op zijn beurt aan G-eiwit gekoppelde receptoren in de bijnierschors, vooral in de zona fasciculata van de bijnieren. ACTH stimuleert ook de afscheiding van cortisol, een glucocorticoïde hormoon dat een belangrijke rol speelt in het centrale zenuwstelsel (CZS). Cortisol activeert glucocorticoïde- en mineralocorticoïdereceptoren, die zich in de hersenen bevinden en worden uitgedrukt. Glucocorticoïdereceptoren fungeren als transcriptiefactoren en reguleren de genexpressie voor metabolisme en immuunfunctie, evenals voor cognitieve en hersenontwikkeling [27]. Verhoogde niveaus van cortisol onderdrukken het immuunsysteem, gluconeogenese en remmen de eigen afscheiding via negatieve feedback naar glucocorticoïdereceptoren in de hippocampus [19].
CRF is wijdverspreid in de hersenen en is betrokken bij de stressrespons en leren en geheugen [28]. Cortisol reguleert het stressresponsysteem zowel in de hippocampus als in de mediale prefrontale cortex (mPFC), waar het werkt om de stressrespons te verminderen, en in de mediale en centrale kernen van de amygdala, waar het werkt om de stressrespons te bevorderen via CRF-1-receptoren [29]. Door negatieve feedback controleert cortisol zijn eigen afscheiding, remt de afgifte van CRH door de hypothalamus en de afgifte van ACTH door de hypofyse, waardoor het lichaam terugkeert naar een toestand van homeostase in plaats van opwinding [19]. Cortisolniveaus vertonen een consistente dagelijkse variatie waarbij de niveaus doorgaans dicht bij hun piek liggen tijdens het ontwaken in de ochtend, verder stijgen in de 20 minuten na het ontwaken en vervolgens progressief dalen, met het laagste punt in de namiddag bij kinderen [30], adolescenten [31] en volwassenen [32]. Bovendien nemen cortisolniveaus en hypofysevolumes toe met de leeftijd [33].
De LHPA-as en kindertrauma
Blootstelling aan ernstige stress en trauma op jonge leeftijd kan de regulerende processen van de LHPA-as gedurende het hele leven verstoren, zowel bij dieren als mensen [26, 27, 34-36]. Bij dieren veroorzaakt injectie van CRF op jonge leeftijd een vertraagd effect op latere leeftijd dat geassocieerd is met verminderde cognitieve functie, een verminderd aantal CA3-hippocampale neuronen en verminderde vertakking van pyramidecellen in de hippocampus [37, 38]. Hoewel de pediatrische traumaliteratuur suggereert dat het LHPA-systeem is ontregeld bij jongeren die aan trauma zijn blootgesteld, lijken de gegevens over cortisolregulatie tegenstrijdig, waar basale ochtend- en 24-uurscortisolconcentraties geen verschillen vertoonden [39, 40], hoger waren [41-47] of in enkele studies lager waren [47-49] vergeleken met jongeren zonder trauma. Bovendien zijn er geen verschillen gemeld in cortisolrespons [39, 50, 51], afgevlakte cortisolresponsen [52] en verhoogde cortisolconcentratieresponsen [53, 54] bij mishandelde kinderen en volwassenen met een geschiedenis van kindermishandeling onder psychologische en farmacologische uitdagingen. Andere maatregelen van de LHPA-as, zoals ACTH, vertonen ook deze tegenstrijdige bevindingen waar zowel verminderde [39, 55] als verhoogde [50, 53, 54, 56] ACTH-niveaus zijn gemeld bij mishandelde depressieve kinderen en volwassenen met een geschiedenis van kindermishandeling onder psychologische en farmacologische uitdagingen. Bovendien liet een meta-analyse lagere ochtend-, maar hogere middag-/avondcortisolniveaus, een vlakkere dagelijkse ritme, en een grotere dagelijkse cortisoloutput zien bij volwassenen die retrospectief trauma meldden [47]; terwijl een andere meta-analyse aantoonde dat individuen met blootstelling aan volwassen trauma en volwassenen met PTSS geen verschillen vertoonden in cortisolniveaus [57], wat aangeeft dat de zich ontwikkelende LHPA-as kwetsbaar is voor ontregeling als gevolg van kindertrauma.
Zoals uiteengezet door De Bellis [13, 39, 42], kunnen de hierboven beschreven tegenstrijdige bevindingen verband houden met verschillende mediator- en moderatiemechanismen. Een gedetailleerd onderzoek van de factoren die verband houden met deze mechanismen is belangrijk in studies die endofenotypering van de reactie van een individu op de effecten van vroeg trauma op de ontwikkeling van biologische stresssystemen. Endofenotypering is een term die wordt gebruikt om emotionele en gedragsmatige symptomen in stabiele fenotypen of waarneembare eigenschappen met genetische associaties te beschrijven. Het identificeren van endofenotypen bij getraumatiseerde kinderen zal een belangrijk nieuw hulpmiddel zijn voor nieuwe benaderingen van behandelingen zoals gepersonaliseerde geneeskunde [58]. Verschillende van deze mediatie- en moderatiemechanismen voor de biologische effecten van trauma op het zich ontwikkelende kind zijn te vinden in een eerder gepubliceerd kritisch overzicht (zie Figuur 2 [13]) en twaalf bijgewerkte mechanismen worden hieronder beschreven voor het LHPA-systeem, aangezien dit systeem het meest bestudeerd is en de meeste gegevens biedt om in mechanismen te synthetiseren (zie Figuur 1). Andere biologische stresssystemen zullen worden beoordeeld en deze mechanismen zullen alleen worden besproken als er gepubliceerde gegevens beschikbaar zijn."
1. Permanente veranderingen treden op als gevolg van het begin van kindertrauma.
Het begin van trauma gaat gepaard met verhoogde centrale CRH- en CRF-niveaus. Hoewel deze CRF-verhoging aanhoudt tot in de volwassenheid, worden de aanvankelijke verhogingen van ACTH- en cortisolniveaus verminderd bij chronische blootstelling aan verhoogd CRH (ook bekend als CRF). Hoog CRH veroorzaakt op zijn beurt adaptieve neerregulatie van hypofysaire CRH en neurale CRF-receptoren na het begin van het trauma. Deze ideeën komen overeen met de theorie van allostatische belasting van McEwen [26], die hypothetiseert dat organismen zich aanpassen om psychobiologische reacties op chronische stress te herreguleren om fysieke schade aan het organisme te voorkomen. Toenemende allostatische belasting gedurende het leven verhoogt echter de kwetsbaarheid voor stressstoornissen als reactie op nieuwe stressoren. Deze neerregulatie van CRF-receptoren kan dus een adaptief mechanisme zijn dat de hypertrofie van de hypofyse reguleert (een bevinding gezien bij mishandelde kinderen met PTSS [59]); terwijl een neerregulatie van CRF-receptoren neuronen minder responsief zou maken voor door CRF veroorzaakte neuronale schade en epileptische aanvallen [60, 61]. Het is vermeldenswaard dat het tegenovergestelde van chronische stress (dwz omgevingsverrijking) epileptische aanvallen en neuronale schade vertraagt bij vatbare dieren via een CRF-mechanisme [62]. Ter ondersteuning van dit idee worden hogere niveaus van cerebrospinale vloeistof (CSV) CRF waargenomen bij jonge primaten die onder onvoorspelbare en ongunstige omstandigheden worden opgevoed [63], wat longitudinaal standhoudt tot jonge volwassenheid [64]. CSV CRF-niveaus zijn hoger bij volwassenen met geschiedenissen van kindertrauma [20]. In combatgerelateerde PTSS werden verhoogde niveaus van centraal CRH gevonden [65, 66]; kindertrauma is ook een risicofactor voor een diagnose van PTSS na ervaringen met combat [67]. Chronisch verhoogd CRF veroorzaakt gegeneraliseerde opwinding, angst, agressie, hypervigilantie en stimulatie van het sympathische zenuwstelsel (SNS), alle kernsymptomen van de hyperarousal-cluster van PTSS [24]. Het veroorzaakt ook remming van voedings- en seksueel gedrag, kernsymptomen van een ernstige depressie, een ander veelvoorkomend resultaat van traumatische ervaringen in de kindertijd [68].
2. Kindertrauma herreguleert biologische stresssystemen.
De langetermijngevolgen van vroege traumatische ervaringen en verhoogd CRF herstellen de regulering van de LHPA-as, zodat ACTH- en cortisolsecreties worden ingesteld op lagere niveaus gedurende 24 uur tijdens basale en niet-stressvolle omstandigheden. Studies bij volwassenen die slachtoffer zijn geweest van kindertrauma vertonen consequent lagere cortisolniveaus [47, 69]. In een meta-analyse was een van de meest robuuste bevindingen dat hoe langer het geleden is dat het trauma plaatsvond, hoe lager de ochtendcortisol, dagelijkse corticale volume, ACTH- en postdexamethason cortisolniveaus waren [47]. Aangezien de volwassen studies naar PTSS zich richten op voorbije trauma's, verklaart de laatste hypothese waarschijnlijk de belangrijkste verschillen in de gegevens in studies naar PTSS bij kinderen, waar hogere basale cortisolniveaus werden gemeld in de meeste pediatrische studies [41-47]; terwijl lagere cortisolniveaus gedurende 24 uur werden gezien bij volwassenen die in hun jeugd waren mishandeld [69]. Deze hypothesen van afname worden ondersteund door gegevens uit de enige longitudinale psychobiologische studie die tot nu toe is gepubliceerd; waarbij niet-stress cortisolniveaus op zes tijdstippen werden beoordeeld, van de kindertijd tot jonge volwassenheid, bij seksueel misbruikte en niet-misbruikte meisjes. In deze studie was de niet-stress cortisolactiviteit aanvankelijk significant hoger bij seksueel misbruikte meisjes (na het bekendmaken van het misbruik) vergeleken met niet-misbruikte meisjes; maar cortisolactiviteit werd significant verminderd vanaf de adolescentie en was significant lager tijdens de follow-up in de jonge volwassenheid vergeleken met niet-misbruikte vrouwen [70].
3. Priming, ook wel sensibilisatie genoemd, treedt op als gevolg van kindertrauma.
Priming treedt op als een weerspiegeling van de chronische compensatoire aanpassing van de LHPA-as lang na blootstelling aan trauma, en het kan waarschijnlijker optreden na puberale rijping. Dus studies die een grotere cortisol- of ACTH-reactie na blootstelling aan kindertrauma laten zien, kunnen het gevolg zijn van "priming". De regulatie van de LHPA-as wordt beïnvloed door andere hormonen die stress gemedieerd zijn, zoals arginine vasopressine en de catecholamines, die beide synergetisch werken met CRH. Een 'geprimed systeem' zal 'hyper'-reageren tijdens acute stress of tijdens het optreden van traumatische herinneringen als gevolg van de interactieve neuro-endocriene en neurotransmittereffecten geactiveerd door huidige levensstressoren op de ontregelde LHPA-as. Een andere term die wordt gebruikt om priming te beschrijven, is sensibilisatie, gedefinieerd als verbeterde neuro-endocriene, autonome en gedragsmatige responsiviteit op stress, evenals dysregulatie van de
LHPA-as [20, 71]. Dus, wanneer een nieuwe emotionele stressor of traumatische herinnering wordt ervaren, zal de respons van de LHPA-as worden verbeterd (hogere ACTH- en hogere cortisolniveaus). Dit is waargenomen in bevindingen van verhoogde ACTH-secretie bij depressieve, misbruikte jongeren die nog steeds chronische tegenspoed ervoeren [50], evenals bij depressieve vrouwen met een geschiedenis van misbruik die meer recente chronische milde stress meldden dan misbruikte vrouwen zonder een ernstige depressieve stoornis, die een afgevlakte ACTH-respons op CRF hadden [56]. In een studie van post-geïnstitutionaliseerde kinderen die het effect onderzocht van interacties tussen kinderen en hun verzorgers, namen basale cortisolniveaus toe in reactie op ouderlijke interacties alleen bij kinderen die eerder ernstige verwaarlozing hadden ervaren door institutionele opvoeding [72]. Bovendien trad een langdurige verhoging van cortisolniveaus alleen op wanneer de eerder verwaarloosde kinderen in wisselwerking stonden met hun verzorgers, aangezien interacties met onbekende volwassenen leidden tot vergelijkbare cortisolniveaus bij eerder verwaarloosde en niet-verwaarloosde kinderen. Deze resultaten illustreerden dus dat eerder verwaarloosde kinderen verzorgerinteracties generaliseerden als traumatische herinneringen en stressvolle ervaringen en zo verstoringen in de regulerende processen van de LHPA-as vertoonden als reactie op deze sociale interacties. Bovendien hebben volwassenen met een geschiedenis van kindermishandeling hogere cortisolniveaus na blootstelling aan traumatische herinneringen in vergelijking met neutrale herinneringen [73]. Deze resultaten zijn de effecten van 'priming' of sensibilisatie.
4. Trauma timing en duur beïnvloeden biologische stresssystemen.
De timing van trauma, zoals de duur (enkele episode of chronisch), de leeftijd van het begin van het trauma en het stadium van ontwikkeling, beïnvloeden de cortisolniveaus na trauma. Dwarsdoorsnede studies tonen aan dat trauma bij jonge primaten [74] en zeer jonge of prepuberale kinderen die in weeshuizen wonen, lage ochtend- en dagelijkse cortisolproductie vertonen [75], wat suggereert dat prepuberale kinderen gevoeliger kunnen zijn voor negatieve feedbackreguleringsmechanismen voor cortisolproductie dan oudere schoolgaande kinderen die hogere cortisolniveaus vertonen [41-47]. Seksueel misbruikte prepuberale kinderen met ernstige depressie vertoonden significant lagere gemiddelde basale ACTH-concentraties gedurende de eerste 4 uur na het begin van de slaap in vergelijking met controlekinderen [76]. De resultaten van deze dwarsdoorsnedestudies suggereren strakke neerregulatie van ACTH en cortisol als gevolg van verhoogd centraal CRF bij zeer jonge kinderen. Hypofysevolumes namen toe met de leeftijd [59] samen met toenemende cortisolniveaus, die ook geassocieerd zijn met toenemend lichaamsvet [77]. Aanzienlijk grotere hypofysevolumes worden waargenomen bij puberale en postpuberale mishandelde kinderen en adolescenten met PTSS in vergelijking met niet-mishandelde controles [59]. Verhoogde centrale CRH-niveaus kunnen dus leiden tot hypertrofie van de hypofyse bij getraumatiseerde kinderen, wat het meest uitgesproken kan zijn tijdens de zeer vroege kindertijd en de puberteit, door trofische factoren. Een adaptieve respons op verhoogde CRH-niveaus, met name tijdens de gevoelige periodes van zeer vroege kindertijd en adolescentie tot verhoogde CRH-niveaus, moet neerregulatie van CRH-receptoren zijn, anders zouden resulterende hoge cortisolniveaus leiden tot medische aandoeningen en schade aan de hersenstructuur. Strikte controle van cortisolsecretie in de zuigelingentijd en neerregulatie van cortisolsecretie na het begin van het trauma en als reactie op toenemende niveaus van cortisol die optreden met toenemende leeftijd en puberteit, zijn in overeenstemming met de theorie van allostatische belasting [26], die hypothetiseert dat organismen zich aanpassen aan chronische stress om fysieke schade te voorkomen.
6. Vroege traumatypes en de ernst van trauma beïnvloeden biologische stresssystemen. Bepaalde traumatypes en een verhoogde algemene ernst van trauma zijn waarschijnlijker de oorzaak van dysregulatie van het LHPA (hypothalamus-hypofyse-bijnier) systeem. Kinderen die bijvoorbeeld te maken hebben gehad met fysiek en seksueel misbruik in de eerste 5 jaar van hun leven, vertoonden waarschijnlijk meer internaliserende symptomen en dysregulatie van de LHPA-as dan degenen die na de leeftijd van 5 werden misbruikt, verwaarloosd of emotioneel mishandeld werden [40]. Toenemende ernst van kindertrauma wordt geassocieerd met dysregulatie van de LHPA-as. Kinderen die meerdere vormen van mishandeling hebben ervaren of ernstig seksueel misbruik hebben ondergaan, vertoonden waarschijnlijk verhoogde cortisolniveaus [44]. Bovendien correleerden 24-uurs urinaire cortisolconcentraties bij mishandelde kinderen met PTSS positief met de duur van het trauma en met PTSS-intrusieve en hyperarousal-symptomen [42].
7. Genetische factoren beïnvloeden de biologische stressrespons op kindertrauma. LHPA-gerelateerde genetische factoren beïnvloeden het effect van kindertrauma op de LHPA-as en de bijbehorende uitkomsten. De wisselwerking tussen genen en omgeving is belangrijk voor zowel negatieve als veerkrachtige uitkomsten na kindertrauma. Gen x omgevingsonderzoek is een relatief nieuw studiegebied, dus deze gegevens moeten als voorlopig worden beschouwd, aangezien dit deel van het veld nog in de kinderschoenen staat.
Polymorfismen zijn normale variaties in genen die coderen voor belangrijke eiwitten die het lichaam en zijn functies opbouwen. Single nucleotide polymorfismen (SNP's) zijn het meest voorkomende type genetische variatie. Specifieke polymorfismen die nodig zijn voor de vorming van LHPA-as-gerelateerde structuren (CRH en glucocorticoïdreceptoren) lijken het effect van kindermishandeling op het risico op neuroticisme op kinderleeftijd en depressieve symptomen op volwassen leeftijd te matigen. De CRH-type 1-receptoren (CRHR1) van de hersenen bevinden zich overal in de hersenen [27] en veroorzaken symptomen van angst en depressie wanneer ze geactiveerd zijn [24, 83].
Er zijn weinig studies over de wisselwerking tussen genen en omgeving bij kinderen. In één studie hadden fysiek mishandelde, emotioneel mishandelde en verwaarloosde kinderen die twee kopieën van het TAT-haplotypen van de CRHR1 droegen aanzienlijk hogere niveaus van neuroticisme, een voorbode van angst en depressie, dan niet-gemartelde kinderen die twee kopieën van het TAT-haplotypen hadden [84]. In deze studie leken echter seksueel misbruikte kinderen en kinderen die 3 of 4 soorten misbruik hadden meegemaakt, die twee kopieën van het TAT-haplotypen hadden, beschermd te zijn tegen neuroticisme in vergelijking met kinderen die andere vormen van mishandeling hadden ervaren [84]. In een vervolgstudie van deze kinderen vertoonden alleen mishandelde kinderen die twee kopieën van het TAT-haplotypen hadden, een afgevlakte helling van de dagelijkse cortisolverandering, een teken van toenemende allostatische belasting en dysregulatie van de LHPA-as. De CRHR1-haplotypen (geen kopie of één kopie versus twee kopieën) waren echter niet gerelateerd aan internaliserende symptomen [85].
Daarentegen toonde één studie van volwassen dragers van zowel het TCA (dwz T-allel, gevormd door SNP rs7209436, en C-allel gevormd door SNP rs4792887) als het TAT-haplotypen (dwz A-allel gevormd door SNP rs110402) en de 2 SNPs (rs7209436 en rs242924) die zich bevinden in intron 1 van het CRHR1-gen, significant bescherming tegen ernstige depressie, ondanks geschiedenissen van kindermishandeling [86]. Deze bevinding werd gerepliceerd in een relatief grote studie bij vrouwen met kindermishandeling [87] en bij Afro-Amerikaanse mannen en vrouwen [88], maar niet gerepliceerd in een studie bij Europese mannen en vrouwen die kindermishandeling hadden ervaren [87]. Aan de andere kant vertoonden volwassenen met matige tot ernstige geschiedenissen van kindermishandeling en de GG-polymorfismen van het CRHR1-gen (rs110402) een significante wisselwerking met mishandeling voor verhoogde cortisolreacties op de dexamethason/corticotropin-releasing hormone farmacologische uitdaging in vergelijking met volwassenen met mishandeling en het A-allel [88]. Hogere cortisolniveaus zijn een goed gerepliceerde bevinding bij volwassenen met ernstige depressie [19, 89]. Bovendien kunnen geslachtseffecten belangrijk zijn in de wisselwerking tussen genen en omgeving. In een andere studie van volwassenen met geschiedenissen van kindermishandeling werden de beschermende effecten van de CRHR1-polymorfismen (rs110402 A-allel) tegen het ontwikkelen van depressie op volwassen leeftijd en met verminderde cortisolrespons in de dexamethason/corticotropin-releasing hormone farmacologische uitdaging alleen waargenomen bij mannen en niet bij vrouwen [90], een bevinding die tegenstrijdig is met de hierboven beschreven bevinding [87].
Gen x omgevingsinteractie werd gezien in een prospectieve studie van het FKBP5-gen, een gen dat de glucocorticoïdreceptor-gemedieerde glucocorticoïdactiviteit remt [91]. In deze studie werden 884 blanken zonder geschiedenis van depressie ingeschreven op de leeftijd van 12 tot 14 jaar en gedurende 10 jaar gevolgd [92]. Degenen die homozygoot waren voor de minderheidsallelen en traumatische (maar geen scheiding, d.w.z. het verlies van een ouder door overlijden of echtscheiding) gebeurtenissen hadden vóór de leeftijd van 24 jaar, vertoonden een verhoogd risico op depressie bij follow-up, wat suggereert dat het minderheidsallel van het FKBP5-polymorfisme en kindertrauma samenwerkten om depressie op volwassen leeftijd te voorspellen. Drie varianten in het FKBP5-gen (rs4713916, rs1360780 en rs3800373) werden geassocieerd met een falen van cortisolreacties om terug te keren naar de basislijn bij gezonde volwassenen na psychosociale stress, wat wijst op een genotypenafhankelijk risico van chronisch verhoogde plasma cortisolniveaus in de context van acute stress als een mogelijke verklaring voor het verhoogde risico op stressgerelateerde psychische stoornissen, zoals depressie en PTSS, bij volwassenen met deze allelen [93]. Dwarsdoorsnedeonderzoeken hebben ook interactie gevonden bij volwassenen die het minderheidsallel van het FKBP5-gen dragen en geschiedenissen hebben van kindermishandeling, omdat zij een verhoogd risico op depressie [94], PTSS [95, 96] en zelfmoordrisico [97] hebben. Interessant genoeg werd in één dwarsdoorsnedeonderzoek de minder voorkomende FKBP5-haplotype (H2) geassocieerd met een verhoogd risico op openlijk agressief gedrag bij volwassen mannelijke gevangenen met een geschiedenis van lichamelijk misbruik [98]. In een beeldvormingsstudie werden gezonde jonge volwassenen genotypeerd voor 6 FKBP5-polymorfismen (rs7748266, rs1360780, rs9296158, rs3800373, rs9470080 en rs9394309) die eerder geassocieerd waren met psychopathologie en/of LHPA-as-functie [99]. Interacties tussen elk SNP en verhoogde niveaus van emotionele verwaarlozing werden geassocieerd met een verhoogde reactie op boze en angstige gezichten in de dorsale amygdala, wat wijst op een neurobiologisch mechanisme dat PTSS en depressieve symptomen van hyperarousal en hypervigilantie aan negatieve affecten en aan psychopathologie koppelt [99]. Onderzoeken naar de wisselwerking tussen genen en omgeving suggereren dus dat risicogenen kunnen interageren met kindertrauma om verschillende emotionele, gedrags- en neurobiologische uitkomsten op volwassen leeftijd te produceren.
8. Epigenetische factoren beïnvloeden de biologische stressrespons op kindertrauma. LHPA-gerelateerde epigenetische factoren beïnvloeden het effect van kindertrauma op de LHPA-as en de bijbehorende negatieve gedrags- en emotionele uitkomsten. Epigenetica is ook een relatief nieuw studiegebied, dus de beperkte gegevens tot nu toe zullen hier worden beschreven. Het epigenoom bestaat uit chromatine, de op eiwit gebaseerde structuur rond DNA, en een covalente modificatie van het DNA zelf door methylering van cytosineringen die worden gevonden bij CG-dinucleotiden [100]. Het epigenoom bepaalt de toegankelijkheid van het DNA om genetische informatie om te zetten in de boodschapper-RNA die nodig is voor de genfunctie. Vroege traumatische ervaringen worden geassocieerd met hyper- en demethylering van specifieke regulerende sites in belangrijke genen van het biologische stresssysteem, waaronder het gen dat codeert voor de glucocorticoïdreceptor [101] en het neuropeptide arginine vasopressine (AVP), dat is gecolocaliseerd met CRH en vrijkomt met CRH uit de paraventriculaire nucleus van de hypothalamus tijdens stress [102]. Verhoogde methylering van belangrijke genen van het biologische stresssysteem kan de activiteit van een gen onderdrukken door het gen ontoegankelijk te maken voor transcriptie, terwijl demethylering een gen toegankelijk kan maken voor transcriptie. Zo kan kindertrauma op lange termijn invloed hebben op de genactiviteit zonder de DNA-sequentie van een individu te veranderen (dwz genen) [103, 104]. Epigenetische effecten kunnen verklaren waarom de belangrijkste gen- en gen x omgevingsresultaten in de eerder gerapporteerde studies inconsistent zijn.
Dierstudies hebben het eerste bewijs geleverd van epigenetische effecten veroorzaakt door vroeg trauma. Ratten die zich ontwikkelen in optimale omgevingen vertonen minder stressreactiviteit [105]. Omdat zogende vrouwelijke Long-Evans-ratten individuele variatie vertonen in de frequentie van pup-likken/verzorgen, worden hoge of lage niveaus van pup-likken/verzorgen beschouwd als een moederlijk fenotype [106]. Als volwassenen vertonen nakomelingen van moeders die veel likken/verzorgen minder plasma-ACTH- en cortisolreacties op acute stress in vergelijking met dieren die zijn grootgebracht door moeders die weinig likken/verzorgen [106, 107]. De nakomelingen van moeders die veel likken/verzorgen vertonen ook aanzienlijk verhoogde hippocampale glucocorticoïd receptor mRNA- en eiwitexpressie, verbeterde gevoeligheid voor glucocorticoïd negatieve feedback en verminderde hypothalamische CRF mRNA-niveaus, wat allemaal wijst op verminderde stressreactiviteit als gevolg van optimale zorgkwaliteit.[105] Bovendien verschillen DNA-methylatiepatronen bij nakomelingen van moeders die veel likken/verzorgen ten opzichte van nakomelingen van moeders die weinig likken/verzorgen. De glucocorticoïd receptor-promotorsequentie in de hippocampus van volwassen nakomelingen van moeders die weinig likken/verzorgen, is hypermethylated en functioneel minder gevoelig voor cortisolfeedback. Moederlijk gedrag beïnvloedt ook andere biologische systemen die geassocieerd zijn met de LHPA-as. Langdurige periodes van moederlijke scheiding veranderen de methyleringstoestand van de promotor van het arginine vasopressine-gen (AVP) bij het jong, wat resulteert in een verhoogde synthese van hypothalamische vasopressine AVP en LHPA-reacties op stress, samen met geheugenstoornissen en aangeleerde hulpeloosheidsgedrag [108].
In een knaagdiermodel van kindermishandeling leidt misbruik en verwaarlozing tijdens de kindertijd tot een afname van de genexpressie van het hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF) -gen in de volwassen prefrontale cortex (PFC) [109]. Bovendien toonde dit onderzoek aan dat chronische behandeling met een DNA-methylatie-inhibitor de methyleringsniveaus verlaagde bij mannelijke en vrouwelijke ratten die waren blootgesteld aan vroeg misbruik. Ze toonden ook aan dat niet alleen kindertrauma geassocieerd was met slechte moederzorg in de volgende generatie, maar dat deze epigenetische veranderingen in DNA-methylatie werden doorgegeven van de ene generatie op de volgende, zelfs als het nageslacht van een misbruikende dam (moederrat) werd grootgebracht door een niet-misbruikende dam, wat wijst op de overerfbaarheid van deze epigenetische veranderingen [109].
Toegenomen methylering in een neuron-specifieke glucocorticoïd receptor (NR3C1) promotor werd waargenomen in de postmortale hippocampus van mensen die zelfmoord pleegden en een geschiedenis van kindermishandeling hadden, vergeleken met zelfmoordslachtoffers zonder geschiedenis van kindermishandeling en controle-individuen die stierven door niet-zelfmoordgerelateerde oorzaken, wat wijst op een verband tussen vroeg trauma en epigenetische veranderingen [101]. Verminderde expressie van de hippocampale glucocorticoïd receptor als gevolg van epigenetische veranderingen verhoogde waarschijnlijk de activiteit van de LHPA en verhoogde het risico op zowel depressie als zelfmoord bij volwassenen die slachtoffer waren van kindermishandeling [101]. Deze bevindingen verbinden de eerder beschreven gegevens van ratten met mensen en suggereren een gemeenschappelijk effect van de kwaliteit van ouderlijke zorg op de epigenetische regulatie van de expressie van de hippocampale glucocorticoïd receptor die kan leiden tot gezondheidsproblemen of de dysregulatie van de LPHA-as die wordt waargenomen bij kinder-PTSS en PTSS en volwassen depressie.
Bovendien toonde een voorlopig onderzoek aan dat het ervaren van pleegzorg tijdens de kindertijd gepaard gaat met veranderingen in de methylering van genen die verband houden met zowel de HPA-as als het immuunsysteem [110]. Dit onderzoek ondersteunt daarom het idee dat kindertrauma kan worden gekoppeld aan veranderingen in genexpressie en resulterende mentale en medische gezondheidsproblemen.
9. Geslachtsverschillen beïnvloeden de effecten van kindertrauma op biologische stresssystemen Geslachtsverschillen beïnvloeden het effect van kindertrauma op de HPA-as. Onderzoek naar mannen en vrouwen die zijn blootgesteld aan vroeg trauma maar geen psychopathologische diagnoses hebben, heeft sterkere verbanden tussen trauma en verhoogde CRF-niveaus bij mannen dan bij vrouwen aangetoond [111]. Bij kinderen hadden meisjes met een geschiedenis van fysiek misbruik hogere niveaus van urine-oxytocine, een neuro-endocrien peptide dat cortisol naar beneden reguleert en geassocieerd is met complex sociaal gedrag, en lagere niveaus van speekselcortisol na een experimentele stressor in vergelijking met niet-misbruikte meisjes; terwijl mishandelde en niet-mishandelde jongens geen verschillen vertoonden in hun hormonale reacties [112]. Vroeg trauma en geslachtsverschillen zijn een onderzoeksgebied dat verder onderzoek rechtvaardigt, aangezien een prospectief onderzoek aantoonde dat mishandelde mannen waarschijnlijk meer kans hebben om als volwassenen gearresteerd te worden voor gewelddadige misdrijven [113], wa
ardoor ze gevangenen worden en minder waarschijnlijk betrokken zijn bij retrospectieve onderzoeksstudies. Dit feit kan leiden tot een selectiebias in retrospectieve studies en mogelijk tot het onjuiste idee dat vrouwen vatbaarder zijn voor vroeg trauma. Vroeg trauma kan leiden tot een grotere neerwaartse regulatie van cortisol door hoge niveaus van CRF en andere stressmarkers bij mannen vergeleken met vrouwen, bevindingen die vaak worden gezien bij individuen met antisociaal gedrag [81].
10. Sociale steun dempt de dysregulatie van biologische stresssystemen en de daarmee samenhangende negatieve gedrags- en emotionele uitkomsten Als volwassenen vertonen nakomelingen van moeders die veel likken/verzorgen verminderde stress- en cortisolreactiviteit als gevolg van optimale kwaliteit van zorg [105]. Bij kleuters wordt de kwaliteit van kinderopvang geassocieerd met een demping van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras bij stress [114]. In onderzoeken bij volwassenen werd sociale steun geassocieerd met een afname van de cortisolrespons op de Trier Social Stress Test bij mannen [115]. Bovendien werden verminderde cortisolrespons en activiteit in de dorsale anterior cingulate, een hersengebied betrokken bij het scheiden van stress, waargenomen in reactie op een neuro-imaging taak voor uitsluiting wanneer dagelijkse sociale steun deel uitmaakte van het onderzoeksparadigma [116]. Verdere onderzoeken zijn nodig naar de impact van sociale steun bij getraumatiseerde kinderen.
11. Individuele dysregulatie van biologische stresssystemen als reactie op kindertrauma en de genen die verband houden met de functie van deze systemen beïnvloeden andere biologische systemen tijdens de ontwikkeling om bij te dragen aan psychopathologie Zo moduleert de LHPA de locus coeruleus-norepinefrine/SNS-systeem en het immuunsysteem [19]. Wanneer de hypothalamus CRH vrijgeeft als reactie op stress, wordt de locus coeruleus indirect geactiveerd via de centrale amygdala [19]. Serotonine moduleert de activiteit van de LHPA [117]. Bovendien is het hebben van meer dan één type risico-allel voor depressie in twee verschillende biologische stresssystemen (bijvoorbeeld de risico-CRHR1-polymorfismen in de LHPA-as en het korte allel van het promotiepolymorfisme van het serotonine transporter-gen (5-HTTLPR) in het serotoninesysteem) geassocieerd met huidige depressieve symptomen bij volwassenen met minder ernstige niveaus van kindermishandeling en verwaarlozing, zoals gemeten op de Childhood Trauma Questionnaire [118].
12. Dysregulatie van biologische stresssystemen als reactie op kindertrauma beïnvloedt op een nadelige manier cellulaire, cognitieve en hersenontwikkeling [42, 119, 120] De menselijke hersenrijping wordt gekenmerkt door de verwerving van progressieve vaardigheden op fysiek, gedrags-, cognitief en emotioneel gebied. Myeline, een vetachtige witte substantie geproduceerd door gliacellen, is een essentieel onderdeel van de hersenen. Myeline omhult de axonen van neuronen, vormt een isolator, de myelineschede, en is verantwoordelijk voor de kleur van het witte hersenweefsel. Myelinisatie van nieuw gevormde neuronale netwerken verhoogt de neurale connectiviteit en volgt deze ontwikkelingsveranderingen. Hersenontwikkeling vindt plaats met een overproductie van neuronen in de baarmoeder, toename van de grootte van neuronen, synapsen en neurale verbindingen tijdens de kindertijd en adolescentie, selectieve eliminatie van sommige neuronen (apoptose) met overeenkomstige afname van sommige verbindingen en versterking van andere en bijbehorende toenames in myelinisatie om deze verbindingen te versnellen. Synapsen, dendrieten, cellichamen en ongemijteniseerde axonen, die de grijze massa van de hersenen vormen, nemen af tijdens de ontwikkeling [121]. Glucocorticoïden zijn belangrijk voor de normale hersenrijping, inclusief het starten van terminale rijping, het remodelleren van axonen en dendrieten en het beïnvloeden van celoverleving [26, 122]. Zowel onderdrukte als verhoogde glucocorticoïdeniveaus kunnen de hersenontwikkeling en -functie beïnvloeden [26, 122]. Tijdens de hersenrijping kunnen stress en verhoogde niveaus van stresshormonen en neurotransmitters leiden tot nadelige hersenontwikkeling via apoptose [123-125], vertragingen in myelinisatie[126], afwijkingen in ontwikkelingsgerichte snoei [127, 128], de remming van neurogenese[129-131], of stress-geïnduceerde afnames in de groeifactoren van de hersenen[132]. Sterker nog, moederlijke deprivatie verhoogt de dood van hersencellen bij pasgeboren ratten [133]. Bijgevolg draagt de dysregulatie van de belangrijkste stresssystemen van een mishandeld kind waarschijnlijk bij aan nadelige hersenontwikkeling en leidt tot psychopathologie [13].
Telomeren zijn de repetitieve TTAGGG-sequentie aan het einde van lineaire chromosomen, en bij elke celdeling worden telomeren korter en worden beschouwd als een moleculaire klok voor celveroudering [134]. In een dwarsdoorsnedeonderzoek van kinderen die eerder geïnstitutionaliseerd waren, was de lengte van telomeren korter dan bij kinderen zonder dergelijke geschiedenissen[135]. In een prospectief longitudinaal onderzoek bij kinderen, van 5 tot 10 jaar oud, hadden kinderen die twee of meer vormen van geweld meemaakten (gemeten als pesten, getuige zijn van huiselijk geweld en fysiek misbruik), een verhoogde telomeerverkorting, een marker voor vroegtijdige cellulaire veroudering, vergeleken met kinderen die geen geweld hadden meegemaakt [120]. Dit baanbrekende onderzoek suggereert dat kinderen die trauma ervaren, verminderde telomeeronderhoud hebben, een potentieel mechanisme ("voortijdige veroudering") voor nadelige hersenontwikkeling, mentale gezondheidsproblemen en chronische gezondheidsproblemen bij volwassenen met een geschiedenis van kindertrauma [13, 136].
Het Locus Coeruleus-Norepinefrine/Sympathisch Zenuwstelsel (SNS)/Catecholamine-systeem en Kindertijdstrauma
Wanneer de hypothalamus CRH vrijgeeft als reactie op een stressor, wordt het locus coeruleus (LC)-norepinefrine/SNS-systeem indirect geactiveerd via de centrale amygdala. Activering van het locus coeruleus leidt tot een toename van de afgifte van norepinefrine door de hersenen en resulteert in symptomen van PTSS en angst [13]. Het locus coeruleus is een oud hersenstructuur die de activatie van het sympathische zenuwstelsel (SNS) verhoogt, een deel van het autonome zenuwstelsel dat de "vecht- of vlucht- of bevries"-reactie reguleert [13]. De catecholamines (epinefrine, dopamine en norepinefrine) en de bijbehorende toegenomen activiteit in het SNS bereiden een individu over het algemeen voor op actie door bloed weg te leiden van de huid, darmen en nieren en naar de hersenen, het hart en de skeletspieren [137], en door energie om te leiden via een centraal dopamine-mechanisme dat de prefrontale cortex remt, van een denk- en planningsmodus naar een overlevings- en alertheidmodus [138, 139].
Meisjes die seksueel misbruikt werden met dysthymie vertoonden hogere niveaus van totale urine-catecholamines gedurende 24 uur dan niet-misbruikte meisjes [140]. Mishandelde jongens en meisjes met PTSS vertoonden hogere niveaus van urine-catecholamines bij baseline dan niet-mishandelde gezonde kinderen en niet-mishandelde kinderen met gegeneraliseerde angststoornis [42]. Urine-catecholamines correleerden positief met de duur van PTSS-trauma en het aantal PTSS-internaliserende en kind-dissociatieve symptomen [42]. In een studie naar kinderen die betrokken waren bij auto-ongelukken werden significant verhoogde plasma-noradrenalineconcentraties prospectief gezien, zowel na 1 maand als na 6 maanden na het ongeval, vergeleken met de niet-PTSS- en controlegroepen, wat verder suggereert dat hogere catecholamines optreden als gevolg van trauma en PTSS [141]. In een studie onder politieacademierekruten vertoonden degenen met vroeg trauma aanzienlijk verhoogde reacties op 3-methoxy-4-hydroxy-phenylglycol (MHPG) (het belangrijkste metaboliet van norepinefrine) na het bekijken van video's van kritieke incidenten [142]. Een volwassen positronemissietomografie-onderzoek toonde significant verminderde beschikbaarheid van noradrenaline-transporteur (NET) in het locus coeruleus bij PTSS, wat zou leiden tot chronische stimulatie van het locus coeruleus als gevolg van verhoogde niveaus van norepinefrine. Deze bevinding correleerde positief met PTSS-hypervigilantiesymptomen. Bovendien toonde een gen x omgevingsanalyse aan dat volwassen dragers van het Val-allel van het catechol-O-methyltransferase (COMT) -polymorfisme (een gen betrokken bij dopamine-afbraak) met een geschiedenis van seksueel misbruik een grotere neiging hadden tot woede, symptomen die vaak worden gezien bij PTSS-patiënten, vergeleken met volwassenen die homozygoot waren voor het Met-allel. Het Val-allel is geassocieerd met verhoogde dopamine-neurotransmissie in de prefrontale cortex, wat geassocieerd is met tekorten in de uitvoerende functie [138, 139] en een verhoogd risico op impulsieve woede. Aan de andere kant toonden volwassenen met vroeg trauma en het Val/Val-genotype toenemende niveaus van dissociatie in overeenstemming met een grotere blootstelling aan hogere niveaus van kindertrauma [143]. Dissociatie is het falen om een gevoel van zelf te integreren met huidige en eerdere herinneringen en emoties en is een pathologische verdediging tegen angst die ook geassocieerd is met niet-intentioneel antisociaal gedrag. Dissociatie is een ander concept dan depressie en angst. Dus studies bij zowel kinderen als volwassenen hebben consequent hogere activiteit van het locus coeruleus (LC)-norepinefrine/SNS-systeem aangetoond in verband met kindertrauma en PTSS, terwijl de down-regulatie van dit systeem als gevolg van trauma geassocieerd kan zijn met antisociaal gedrag en dissociatie.
Het Serotoninesysteem en Kindertijdstrauma
Serotonine is een kritisch element van het stressreactiesysteem [13]. Serotonerge neuronen projecteren diffuus vanuit de centrale serotonine raphe-kernen in de middenhersenen naar belangrijke corticale en subcorticale hersengebieden (bijv. prefrontale cortex, amygdala, hippocampus) die bekende rollen spelen bij het reguleren van emoties (bijv. stemming), gedrag (bijv. agressie, impulsiviteit)[144, 145], cognitieve functie, motorfunctie, eetlust en de regulering van veel fysiologische processen (bijv. cardiovasculaire, circadiane, neuro-endocriene, respiratoire en slaapfuncties [144, 146]). Serotonine is een belangrijke regulator van morfogenetische activiteiten tijdens de vroege hersenontwikkeling, en beïnvloedt celproliferatie, migratie en differentiatie, en beïnvloedt zo de ontwikkeling van het kinderbrein [147]. In preklinische dierstudies worden verminderde niveaus van serotonine-activiteit geassocieerd met verhoogde niveaus van agressief gedrag bij knaagdieren en primaten die zijn blootgesteld aan vroegere tegenspoed [148]. Muizen die genetisch zijn gemanipuleerd en het serotonine-transportgen missen, vertonen verhoogde activering van de LHPA-as in reactie op stress, wat suggereert dat serotonine LHPA-activiteit moduleert [117]. Verstoringen in de regulerende werking van serotonine zijn gekoppeld aan verschillende psychopathologische stoornissen die vaak voorkomen bij kinderen en volwassenen met kindertrauma. Bijvoorbeeld, verminderde niveaus van serotonine-activiteit zijn geassocieerd met psychische problemen zoals depressie en angst [149], evenals met agressief gedrag bij individuen met persoonlijkheidsstoornissen zoals borderline persoonlijkheidsstoornis[150].
Vroeg trauma ontregelt serotonine bij mensen. Het serotonine-transporteiwit is betrokken bij de heropname van serotonine uit de synaps, en is cruciaal voor de regulering van serotonine in de hersenen. Het korte allel van het promotiepolymorfisme van het serotonine-transporter-gen (5-HTTLPR) interageert met mishandeling bij de ontwikkeling van depressie bij kinderen. Het korte allel wordt geassocieerd met verminderde transcriptionele activiteit van serotonine, zodat er minder centrale serotonine beschikbaar is in de hersenen; terwijl het lange allel minstens twee keer het basale niveau van transcriptionele activiteit heeft van de korte variant [151]. De meeste studies met betrekking tot de effecten van 5-HTTLPR zijn bij volwassenen die als kinderen zijn mishandeld. Een grootschalig epidemiologisch onderzoek toonde aan dat er geen hoofdgenetische effecten waren, maar dragers van het S-allel hadden een hoger risico op het ontwikkelen van depressieve en suïcidale symptomen bij blootstelling aan stressvolle levensgebeurtenissen en kindermishandeling [152]. Kinderen die homozygoot waren voor het korte allel van 5-HTTPR vertoonden een aanzienlijk verhoogde kwetsbaarheid voor depressie, maar alleen in aanwezigheid van mishandeling; de aanwezigheid van positieve ondersteuning verminderde dit risico [153]. Het hebben van twee korte-korte allelen van het 5-HTTLPR-gen matigde de associatie tussen pestslachtofferschap en emotionele problemen, zodat vaak gepeste kinderen als adolescenten een verhoogd risico hadden op depressie of angst; de korte-lange en lange-lange genotypen gaven geen verhoogd risico [154]. Andere studies hebben echter geen verhoogde kwetsbaarheid voor depressie laten zien als gevolg van interacties tussen het korte allel en mishandeling. In plaats daarvan toonden ze een verhoogd risico met het lange-lange allel [85, 155]. Een studie met 595 jongeren suggereert dat genetische variatie een verwaarloosbaar effect heeft op het bevorderen van veerkracht bij mishandelde kinderen [156]. Met andere woorden, niet-mishandelde kinderen met het korte-korte genotypen hadden waarschijnlijk een hogere veerkrachtige werking; terwijl mishandelde kinderen met het korte-korte genotypen waarschijnlijk een lagere veerkracht hadden [156]. Deze studie is het eens met controversiële meta-analyses die hebben vastgesteld dat nadelige jeugdgebeurtenissen een hoofdeffect hebben op depressieve uitkomsten, ongeacht 5-HTTLPR-polymorfismen [157, 158]. De tegenstrijdige bevindingen bij volwassenen kunnen worden veroorzaakt door het falen om trauma versus een stressvolle levensgebeurtenis, trauma-startleeftijd, trauma-duur en traumatype op te nemen in de gen x omgevingsinteractieanalyses, omdat deze interactie aantoonde dat volwassenen met een geschiedenis van kindermishandeling in een andere meta-analyse een verhoogd risico liepen op depressie [159]. Aan de andere kant vertoonden in een forensische steekproef van 237 mannen met verhoogde niveaus van kindermishandeling volgens de Childhood Trauma Questionnaire, maatregelen van psychopathie het hoogst onder dragers van het 5-HTTPR lange allel en dragers van het lage activiteit monoamine oxidase A (MAOA) -gen [160]. Veerkracht is dus een complexe kwestie, omdat psychopathie als uitkomst mogelijk schadelijker is voor de samenleving dan depressieve symptomen.
Genen die geassocieerd zijn met het serotoninesysteem zijn gekoppeld aan andere nadelige uitkomsten in aanwezigheid van kindertrauma. Het MAOA-gen codeert voor een enzym dat selectief de biogene amines dopamine, serotonine en norepinefrine afbreekt na heropname uit de synaptische spleet en invloed heeft op gedragsregulatie [161]. Meta-analyses toonden aan dat de associatie tussen vroege gezinsproblemen (met name verwaarlozing of fysiek misbruik) en de korte versie van het MAOA-gen significant geassocieerd was met een algemene index van psychische problemen, antisociaal gedrag, aandachtsproblemen en hyperactiviteit bij jongens [162]. Adolescentenjongens met het korte MAOA-allel die werden blootgesteld aan mishandeling of slechte familierelaties hadden meer problemen gerelateerd aan alcohol dan mishandelde jongens met het langere MAOA-allel [163]. Vroeg alcoholgebruik bij jongeren werd voorspeld door een interactie van de korte allelen van 5-HTTLPR en mishandeling [164]. Bovendien vertoonden vrouwen met een geschiedenis van seksueel misbruik en het korte MAOA-allel meer kans op alcoholisme en antisociale persoonlijkheidsstoornis dan vrouwen met een geschiedenis van seksueel misbruik en het lange allel [165].
Bovendien kunnen genetische polymorfismen additieve genetische effecten hebben. Kinderen die homozygoot waren voor het korte allel van 5-HTTLPR, het val66met-variant van het brain-derived neurotropic factor (BDNF) -gen hadden, en waren mishandeld, liepen een verhoogd risico op depressie.
Samengevat worden het serotoninesysteem en de genen die het serotoninesysteem reguleren beïnvloed door vroeg trauma. De wetenschap is echter nog niet zover gevorderd dat behandeling op maat kan worden gemaakt voor een individueel kind. Meer werk moet worden verricht aan gen-gen-interacties, mogelijke epigenetische effecten, traumavariabelen en andere factoren zoals sociale ondersteuning om dit doel te bereiken.
Het oxytocinesysteem en kindertrauma
Oxytocine speelt een belangrijke rol in interpersoonlijke relaties. Deze hormoon is betrokken bij de regulatie van de seksuele respons en melkproductie van een individu, en is ook verantwoordelijk voor de regulatie van een breder scala aan sociale interacties, waaronder sociale geheugen- en cognitieprocessen, emotieherkenning, empathie en gehechtheid [166]. Bovendien is het oxytocinesysteem betrokken bij de regulatie van het lichaam's respons op stress. Onderzoek bij ratten toonde een relatie aan tussen oxytocine en de relatie van de moeder met haar nakomelingen, omdat moeders die zich bezighielden met meer likken/verzorgen, hogere niveaus van oxytocinereceptorbinding in de amygdala vertoonden [167]. Op dezelfde manier hadden rattenmoeders die hoge niveaus van likken/verzorgen vertoonden, verhoogde niveaus van oxytocinegenexpressie en een daaropvolgende toename van de productie van dopaminebeloningen. Moeders die lagere niveaus van likken/verzorgen vertoonden, hadden lagere niveaus van oxytocinegenexpressie, waardoor de belangrijke rol van oxytocine bij de gehechtheidsband werd benadrukt [168].
Onderzoek met mensen heeft eveneens aangetoond dat negatieve levensgebeurtenissen het lichaam's regulatie van oxytocine kunnen verstoren. Verlaagde niveaus van oxytocine zijn gevonden bij vrouwen die zijn blootgesteld aan vroeg misbruik, waarbij de relatie vooral sterk was wanneer de vorm van mishandeling emotioneel misbruik was [20]. Geslachtsverschillen zijn ook gevonden in de relatie tussen kindertrauma en oxytocineregulatie. Bij het focussen op de oxytocinerespons op een experimentele stressfactor bij misbruikte meisjes en misbruikte jongens, vertoonden meisjes die blootgesteld waren aan fysiek misbruik hogere niveaus van oxytocine, evenals verlaagde niveaus van cortisol, als reactie op de experimentele stress, terwijl er geen verschil was in hormonale reactie op stress bij de misbruikte jongens [112]. In de Adverse Childhood Experiences Study werd een verband gevonden tussen blootstelling aan vroeg trauma en verhoogd promiscue gedrag [136]. Om deze relatie te verklaren, wezen de onderzoekers erop dat verstoringen in de oxytocineregulatie van sociale hechtingen tijdens de kindertijd kunnen leiden tot hoge niveaus van oxytocine en dus problemen bij het vormen van snelle en minder onderscheidende persoonlijke hechtingen tijdens de volwassenheid [136].
Aan de andere kant is ook een sterk modererend effect van een positieve sociale omgeving gevonden bij volwassenen met een specifiek allel van het oxytocinereceptorgen OXTR die aan vroege stress zijn blootgesteld, omdat verhoogde veerkracht in de volwassenheid alleen werd gevonden bij mensen die waren omringd door een positieve gezinsomgeving tijdens de kindertijd [169]. Verdere onderzoeken zijn nodig naar de impact van oxytocine op emotionele en gedragsuitkomsten bij getraumatiseerde kinderen.
Het immuunsysteem en kindertrauma
Activering van het immuunsysteem omvat de productie van cytokines, die een inflammatoire reactie bevorderen op infecties of pathogenen in het lichaam. Hoewel een van de belangrijkste effecten van deze reactie is om de fysieke symptomen van ziekte te produceren (bijvoorbeeld koorts, misselijkheid en vermoeidheid), zijn geactiveerde cytokines die ontsteking bevorderen betrokken bij depressie, een veelvoorkomend gevolg van vroeg trauma [170]. Een recente systematische review leverde bewijs dat de relatie tussen pro-inflammatoire cytokines en verhoogde niveaus van depressie en angst bij adolescenten ondersteunt [171]. Hogere niveaus van plasma-antinucleaire antilichaamtiter zijn gevonden bij meisjes die seksueel misbruikt zijn, wat suggereert dat blootstelling aan deze vorm van stress het lichaam's middelen om B-lymfocyten, of de lymfocyten die antilichamen produceren, te onderdrukken kan remmen, waardoor de verhoogde niveaus van antilichaamtiters bij de misbruikte meisjes worden verklaard [172]. Verhoogde niveaus van inflammatoire cytokines, evenals verlaagde niveaus van anti-inflammatoire cytokines, zijn geassocieerd met volwassen PTSS en blootstelling aan chronische stress [173, 174]. Bij vrouwen die vroeg misbruik hadden meegemaakt, hadden degenen die werden gediagnosticeerd met PTSS hogere activeringsniveaus van T-cellen dan degenen zonder PTSS. Meer specifiek vonden onderzoekers een positieve correlatie tussen de activeringsniveaus van T-cellen en intrusieve symptomen van PTSS [175]. Soortgelijke resultaten werden gevonden in een studie van vrouwen met PTSS als gevolg van fysiek of seksueel misbruik tijdens de kindertijd, waarbij deze vrouwen een verhoogde inflammatoire en immuunactiviteit vertoonden[176]. Andere onderzoekers toonden aan dat grotere concentraties van interleukine-6 (IL-6), een pro-inflammatoire cytokine, werden waargenomen tijdens de Trier Social Stress Test bij volwassenen met geschiedenissen van kindermishandeling in vergelijking met volwassenen zonder dergelijke geschiedenissen [177]. Bovendien werd in een longitudinale studie van een geboortecohort in Nieuw-Zeeland (n=1037) aangetoond dat volwassenen met geschiedenissen van armoede, sociale isolatie of mishandeling verhoogde niveaus van depressie en leeftijdsgerelateerde risico's op metabole ziekten hadden in de volwassenheid, waaronder een hogere body mass index, totaal cholesterol, geglyceerd hemoglobine, en lage niveaus van high-density lipoprotein, lage maximale zuurstofopname en hogere niveaus van C-reactief proteïne, een maat voor ontsteking [178]. Bovendien hadden kinderen die werden blootgesteld aan een groter aantal van deze risicofactoren voor kindertrauma een groter risico op leeftijdsgebonden ziekten in het volwassen leven [178]. De verhoogde activering van cytokines en ontregeling van het immuunsysteem, samen met de andere biologische stressresponsystemen, zoals de HPA-as en de LC/SNS-systemen, die optreedt als reactie op vroeg adversiteit, kan leiden tot hypertensie, versnelde aderverkalking, metabool syndroom, verstoorde groei en immuunsysteemonderdrukking en slechtere medische gezondheid bij volwassenen met een geschiedenis van kindertrauma [179].
Het effect van kindertrauma op neuropsychologisch functioneren en cognitieve ontwikkeling
Dwarsdoorsnedestudies die kindermishandelingstrauma in de kindertijd onderzoeken, hebben lagere IQ's en tekorten in taal en academische prestaties aangetoond bij mishandelde kinderen in vergelijking met kinderen die niet zijn blootgesteld aan mishandeling [180-185]. Het verband tussen vroeg trauma en IQ is aangetoond in een tweelingstudie, waarbij na controle voor het effect van gedeelde erfelijkheid huiselijk geweld werd geassocieerd met een lager IQ (bijvoorbeeld een gemiddelde van 8 punten) bij blootgestelde versus niet-blootgestelde kinderen [186]. Blootstelling aan trauma in de kindertijd is ook geassocieerd met uitvoerende tekorten [187-189].
Minder studies hebben het effect van kindermishandeling op een breder, meer omvattend scala van neuropsychologisch functioneren onderzocht. Een studie waarbij eerder geïnstitutionaliseerde kinderen werden vergeleken die blootgesteld waren aan langdurige verwaarlozing met degenen die blootgesteld waren aan korte perioden van institutionalisatie, evenals kinderen die in hun biologische families werden opgevoed, vond dat de kinderen die langdurige verwaarlozing hadden ervaren, slechter presteerden op het gebied van visuele aandacht, geheugen, leren en inhibitieve controle. Deze eerder geïnstitutionaliseerde kinderen vertoonden echter geen tekorten wanneer de taken betrekking hadden op auditieve of executieve verwerking [190]. Deze resultaten benadrukken daarom dat specifieke domeinen van cognitieve functie gevoeliger kunnen zijn voor vroegtijdige verwaarlozing dan andere. Lagere prestaties op het gebied van IQ, complexe visuele aandacht, visueel geheugen, taal, verbaal geheugen en leren, planning, probleemoplossing, benoeming met snelheid, lezen en wiskundeprestaties werden waargenomen bij verwaarloosde kinderen met en zonder PTSS in vergelijking met sociaal-economisch vergelijkbare controles [191]. Bovendien waren het aantal PTSS-symptomen en variabelen zoals toezicht falen, getuige zijn van geweld en emotioneel misbruik elk geassocieerd met lagere scores op het gebied van IQ, academische prestaties en neurocognitieve domeinen [191]. Verwaarloosde kinderen met PTSS als gevolg van het getuige zijn van interpersoonlijk geweld vertoonden echter lagere prestatieniveaus op de NEPSY Memory for Faces-Delayed dan zowel verwaarloosde kinderen die huiselijk geweld hadden gezien en geen PTSS hadden als kinderen die niet waren blootgesteld aan mishandeling of geweld, wat aangeeft dat PTSS geassocieerd was met aangetaste raadpleging van het geheugen [191]. PTSS na het getuige zijn van interpersoonlijk geweld in de kindertijd is ook geassocieerd met lagere prestatieniveaus op de California Verbal Learning Test-Children's Version in vergelijking met degenen zonder PTSS, terwijl zowel PTSS- als niet-PTSS-groepen van jongeren die zijn blootgesteld aan huiselijk geweld tekorten vertoonden in executieve functie, aandacht en genormaliseerde IQ-scores[192].
In een studie waarin de prestaties van misbruikte jongeren met PTSS, misbruikte jongeren zonder PTSS en niet-mishandelde jongeren op uitgebreide neuropsychologische tests werden vergeleken, presteerden beide groepen mishandelde jongeren slechter dan de controlejongeren, met tekorten in IQ, academische prestaties en alle neurocognitieve domeinen, behalve fijnmotorische functies[193]. De mishandelde jongeren met PTSS vertoonden grotere tekorten in visuospatiale vaardigheden dan de mishandelde jongeren zonder PTSS, en seksueel misbruik was negatief geassocieerd met scores op taal en geheugen. Er werd een negatieve relatie gevonden tussen het aantal ervaren soorten mishandeling en academische prestaties, wat aantoont dat cumulatief trauma leidt tot neuropsychologische problemen die niet gerelateerd zijn aan PTSS
-symptomen[193]. Gegevens uit de National Survey of Child and Adolescent Well-Being (NSCAW)-studie toonden aan dat mishandelde kinderen die tijdens meerdere ontwikkelingsperioden mishandeling hadden ervaren, meer externaliserende en internaliserende problemen en lagere IQ-scores hadden dan kinderen die alleen in één ontwikkelingsperiode werden mishandeld, wat suggereert dat de duur van het trauma negatieve en cumulatieve cognitieve effecten heeft [194].
Langlopende prospectieve studies met adolescenten en volwassenen die in de kindertijd aan mishandeling waren blootgesteld, zijn het eens met de dwarsdoorsnedestudies en hebben lagere IQ-scores en tekorten in leesvaardigheid aangetoond [195-200]. Het onderzoek naar de effecten van vroeg trauma op cognitieve functie geeft aan dat vroeg trauma geassocieerd is met nadelige cognitieve ontwikkeling en dat dit waarschijnlijk weerspiegeld wordt in nadelige hersenontwikkeling.
Het effect van kindertrauma op de hersenontwikkeling
Een vroeg, onverwacht trauma, moederlijke deprivatie, verhoogt de dood van zowel neuronen als gliacellen in de cerebrale en cerebellaire cortex bij zuigeling ratten [133]. Moederlijke deprivatie verwijst naar een situatie waarin een kind wordt beroofd van de aanwezigheid, zorg of invloed van zijn of haar moeder. Deze term kan verschillende contexten hebben en verwijzen naar verschillende omstandigheden waarin een kind niet de fysieke of emotionele aanwezigheid van de moeder ervaart, of waarin er een gebrek is aan moederlijke zorg en ondersteuning.
Moederlijke deprivatie kan het gevolg zijn van verschillende factoren, zoals afwezigheid van de moeder als gevolg van werk, scheiding, overlijden of andere omstandigheden. In bredere zin kan het ook verwijzen naar gevallen waarin de moeder niet in staat is om voldoende zorg en aandacht aan het kind te geven, wat van invloed kan zijn op het welzijn en de ontwikkeling van het kind.
Het begrip "moederlijke deprivatie" kan ook worden gebruikt in de context van onderzoek naar de effecten van het ontbreken van moederlijke zorg op de psychologische en emotionele ontwikkeling van kinderen. Het belang van een gezonde moeder-kindrelatie in de vroege kinderjaren wordt vaak benadrukt voor een gezonde emotionele ontwikkeling en het vormen van veilige hechtingsrelaties.
Verhoogde blootstelling aan cumulatieve levensstress (bijv. blootstelling aan ernstig huwelijksconflict, ernstige chronische ziekte van een nauw familielid of vriend) werd geassocieerd met slechtere prestaties van ruimtelijk werkgeheugen en afgenomen volumes van witte en grijze stof in de prefrontale cortex van niet-mishandelde jongeren [201]. Beeldvormende studies bij kinderen toonden aan dat zowel de cerebrale als cerebellaire volumes kleiner zijn bij mishandelde en verwaarloosde jongeren in vergelijking met niet-mishandelde jongeren [202-206]. In één onderzoek hadden mishandelde proefpersonen met PTSS 7,0% kleinere intracraniële en 8,0% kleinere cerebrale volumes dan niet-mishandelde kinderen [119]. Het totale midsagittale gebied van het corpus callosum, de belangrijkste interconnectie tussen de twee hemisferen die intercorticale communicatie vergemakkelijkt, was kleiner bij mishandelde kinderen [119]. Kleinere cerebrale volumes waren significant geassocieerd met een eerdere start van trauma gerelateerd aan PTSS en negatief geassocieerd met de duur van mishandeling [119]. PTSS-symptomen van indringende gedachten, vermijding, hyperarousal en dissociatie correleerden negatief met intracraniële volumes en totale maatregelen van het corpus callosum [119]. Een ander onderzoek toonde kleinere hersen- en cerebrale volumes en verzwakking van de asymmetrie van de frontale kwab aan bij kinderen met PTSS gerelateerd aan mishandeling of subthreshold PTSS vergeleken met archivale niet-gemaltraiteerde controles [203].
"Deze twee eerder beschreven studies hielden echter geen rekening met een lage sociaaleconomische status, die de rijping van de hersenen beïnvloedt via ecologische variabelen [119, 207]. In een andere studie, die rekening hield met sociaaleconomische status, hadden kinderen met door mishandeling gerelateerd PTSS kleinere intracraniale, cerebrale en prefrontale cortex, prefrontale corticale witte stof, en rechter temporale kwab volumes en gebieden van het corpus callosum en de subregio's ervan, en grotere volumes van hersenvocht in de frontale kwab dan controles [205]. Het totale midsagittale gebied van het corpus callosum en de middelste en achterste regio's bleven kleiner, terwijl de rechter, linker en totale laterale ventrikels en het hersenvocht van de frontale kwab proportioneel groter waren dan bij controles, na correctie voor het cerebrale volume [205]. Hersenvolumes correleerden ook positief met de leeftijd van het begin van PTSS-trauma en negatief met de duur van het misbruik [205]. De grotere laterale ventrikels werden alleen gezien bij mishandelde mannen, wat suggereert dat mannen gevoeliger zijn voor de neurotoxische effecten van kindermishandeling. Kleinere cerebellaire volumes werden gezien bij mannelijke en vrouwelijke mishandelde kinderen met PTSS [204]. Een jongere leeftijd van begin en langere traumaduur waren significant gecorreleerd met kleinere cerebellumvolumes [204]. Kleinere cerebellumvolumes werden ook gezien bij eerder geïnstitutionaliseerde jongeren [202]. Het cerebellum is een complexe posterieure hersenstructuur die betrokken is bij cognitieve functies [208], besluitvorming, beloningscircuits [209, 210] en het default mode-netwerk dat geassocieerd is met het begrip van sociale bedoelingen [211]. Kindermishandeling is ook geassocieerd met nadelige effecten in individuele hersenstructuren die betrokken zijn bij beloning en de verwerking van het default network. In een grote studie van 61 medisch gezonde jongeren (31 mannen en 30 vrouwen) met chronische PTSS als gevolg van misbruik, die vergelijkbare trauma- en geestelijke gezondheidsgeschiedenissen hadden, en 122 gezonde niet-mishandelde controles (62 mannen en 60 vrouwen), was het midsagittale gebied van het corpus callosum subregio 7 (splenium) kleiner bij zowel jongens als meisjes met mishandeling-gerelateerde PTSS in vergelijking met hun geslachtsgenoten [212]. Jongeren met PTSS vertoonden niet de normale leeftijdsgebonden toenames in het gebied van het totale corpus callosum en de regio 7 (splenium) in vergelijking met niet-mishandelde kinderen [212]. Dit was een belangrijke bevinding om verschillende redenen. De mishandelde en controlekinderen werden niet prenataal blootgesteld aan stoffen en hadden geen zwangerschaps- of geboortetrauma, waren psychotroop naïef en hadden geen geschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid, waardoor vertroebelingen werden uitgesloten die vaak worden gezien bij mishandelde kinderen [213, 214] en niet aangepakt in uitsluitingscriteria in de meeste tot nu toe gepubliceerde neurobiologische studies. De axonen in het splenium van het corpus callosum myeliniseren tijdens de adolescentie en zijn belangrijk voor de posterior reward-circuits en het posterior default-netwerk [215]. Bovendien correleerden klinische symptomen van PTSS intrusieve, vermijdende en hyperarouse-symptomen, symptomen van kinderlijke dissociatie en de interne T-score van de kinderlijke gedragschecklist significant en negatief met metingen van het corpus callosum [212]. Kinderen met mishandeling-gerelateerde PTSS hadden verminderde waarden van fractionele anisotropie op diffusie-tensorbeeldvormingsscans van witte stof, wat wijst op minder integriteit van myeline in het mediale en posterieure corpus, een regio die interhemisferische projecties bevat van hersenstructuren betrokken bij circuits die emotionele en geheugenverwerking, kernstoornissen geassocieerd met traumageschiedenis [216]. Kleinere metingen van het gebied van het corpus callosum werden gezien in een andere anatomische magnetische resonantiebeeldvormingstudie van verwaarloosde kinderen met psychiatrische stoornissen in vergelijking met niet-mishandelde kinderen met psychiatrische stoornissen, wat suggereert dat kleinere metingen van het corpus callosum een gevolg kunnen zijn van mishandeling [217].
Bovendien tonen gebieden van executive functie bewijs van nadelige hersenontwikkeling bij kinderen met mishandeling-gerelateerde PTSS. Verminderde concentraties van N-acetylaspartaat (NAA) worden geassocieerd met verhoogd metabolisme en verlies van neuronen [218]. Bijvoorbeeld, de niveaus van hersen-NAA nemen af wanneer iemand neuronverlies heeft, zoals bij een beroerte. Een voorlopig onderzoek suggereerde dat mishandelde kinderen en adolescenten met PTSS lagere NAA/creatine-verhoudingen vertoonden in de mediale prefrontale cortex in vergelijking met sociodemografisch gematchte controles [219]. Deze bevindingen suggereren neuronverlies in de mediale prefrontale cortex, een uitvoerende hersenregio, bij pediatrische mishandeling-gerelateerde PTSS. Een andere groep ontdekte dat verminderde grijze stofvolumes in de linker ventrale en linker inferieure prefrontale kwab bij mishandelde kinderen met PTSS-symptomen negatief correleerden met cortisolspiegels in het speeksel voor het slapengaan, wat verder suggereert dat vroeg trauma schade toebrengt aan uitvoerende regio's [220]. Een functionele beeldvormingsstudie van
mishandelde kinderen en adolescenten met PTSS-symptomen toonde significante afnames in remmende processen in vergelijking met niet-mishandelde controles [221], en een andere toonde verminderde cognitieve controle bij geadopteerde kinderen met een voorgeschiedenis van mishandeling die voorheen in pleegzorg waren opgegroeid [222]. Deze onderzoeken suggereren sterk dat kindermishandeling interfereren met uitvoerende of controlecircuits, waarvan de deregulatie een belangrijke bijdrage is aan geestelijke gezondheid en stoornissen in het gebruik van stoffen bij adolescenten en volwassenen. Zo kan kindertrauma schadelijke effecten hebben op de hersennetwerken die zorgen voor het vermogen van een individu om te denken en hun gevoel van zelf, motivaties en gedrag te reguleren.
Een andere belangrijke factor voor geheugen en het default mode-netwerk is de hippocampus. In tegenstelling tot bevindingen bij volwassen PTSS, waarbij verschillende studies hippocampale atrofie meldden [223], vertoonden mishandelde kinderen en adolescenten met PTSS of subthreshold PTSS geen anatomische verschillen in limbische (hippocampale of amygdala) structuren in dwarse doorsnede [119, 203, 205] of longitudinaal [224]. Onderzoekers hebben echter functionele verschillen in hersenen aangetoond in de amygdala en hippocampus van mishandelde jongeren in vergelijking met niet-mishandelde kinderen [222, 225]. Een studie suggereert dat hippocampale atrofie een latent ontwikkelingseffect kan zijn van kindermishandeling [226].
Kindermishandeling is ook geassocieerd met nadelige ontwikkeling van hersengebieden voor beloning die betrokken zijn bij het herkennen van emoties en sociale cognitie, zoals de superior temporal gyrus [206] en de orbitofrontale cortex [227]. Bij zorgvuldig gescreende jonge volwassen proefpersonen vertoonden degenen met een geschiedenis van verbaal misbruik en geen andere vormen van mishandeling verminderde fractionele anisotropie op diffusie-tensorbeeldvormingsscans van witte stof in de arcuate fasciculus in de linker superior temporal gyrus, de cingulum-bundel bij de achterste staart van de linker hippocampus, en het linker lichaam van het corpus callosum, wat duidt op verminderde integriteit in deze taalneurale paden [228]. Bovendien correleerden fractionele anisotropiewaarden negatief met ervaringen van verbaal misbruik [228]. Bij gezonde volwassen vrouwen werd een geschiedenis van seksueel misbruik specifiek geassocieerd met verminderingen in de hippocampus, het corpus callosum of de frontale cortex als het tijdens specifieke ontwikkelingsperiodes plaatsvond, wat duidt op kwetsbare vensters voor de herseneffecten van kindertrauma [217].
Functionele neurobeeldvormingsstudies bij volwassenen met PTSS als gevolg van kindermishandeling hebben verminderde niveaus van uitvoerende en aandachtsfunctie laten zien, zoals weerspiegeld in verminderde activatie in de dorsale controle-netwerken met overeenkomstige toename van activatie van de amygdala en hippocampus en andere structuren van de affectieve emotionele netwerken tijdens taken met emotionele uitdaging; wat wijst op tekorten in de dorsale controle-netwerken bij volwassen PTSS als gevolg van kindertrauma [229-231]. Onderzoek met functionele neurobeeldvorming van kinderen en adolescenten blootgesteld aan mishandeling heeft vergelijkbare dysregulatie van uitvoerende, aandachts- en affectieve emotionele functies laten zien [221, 222, 232-234]. Bovendien vertoonden eerder geïnstitutionaliseerde kinderen verminderde microstructurele organisatie van witte stof in de prefrontale gebieden op maatregelen van diffusietensorbeeldvorming die geassocieerd waren met neurocognitieve tekorten in ruimtelijke planning en een visuele leer- en geheugentaak in vergelijking met niet-verwaarloosde controles [235].
In een andere studie van gezonde volwassen vrouwen met een geschiedenis van seksueel misbruik in de kindertijd ontdekten onderzoekers hogere T2-ontspanningstijden (een indirecte index van rustend bloedvolume) in de cerebellaire vermis dan bij niet-mishandelde vrouwen, wat sterk correleerde met beoordelingen van de temporale kwab epilepsie op het limbische systeem checklist en hun frequentie van middelengebruik [236]. In studies van zorgvuldig gekarakteriseerde gezonde volwassenen die alleen lijfstraffen hadden ervaren zonder andere vormen van mishandeling, waren T2-ontspanningstijden verhoogd in dopamine-rijke hersenbesluitvorming en beloningsgebieden (caudate en putamen, dorsolaterale prefrontale cortex, substantia nigra, thalamus en accumbens)[237]. In het laatste onderzoek waren regionale T2-ontspanningstijden significant geassocieerd met een verhoogd gebruik van drugs en alcohol. Deze studies leveren verder bewijs dat specifieke soorten misbruik en verwaarlozing bijdragen aan de intergenerationele cyclus van emotionele en gedragsproblemen, evenals verslaving door hun schadelijke invloed op de hersenen.
Genetische factoren interageren met kindertrauma om de structuur en functie van de hersenen te beïnvloeden. Bijvoorbeeld, volwassenen met de Val66MET-polymorfisme van het hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF), die een geschiedenis van kindermishandeling hadden, hadden een grotere kans op depressieve stoornissen en een kleinere hippocampus. Dit benadrukt een interactie tussen kindertrauma en het polymorfisme voor hippocampale volumevermindering [238]. Epigenetische factoren spelen ook een rol in de hersenfunctie. In een genoomwijde studie naar promotor-methylatie bij personen met ernstige mishandeling tijdens de kindertijd, werd verminderde promotor-transcriptionele activiteit geassocieerd met verminderde hippocampale expressie van de Alsin-varianten waargenomen [239]. Volwassenen die als kind mishandeld waren en zelfmoord pleegden, vertoonden vergelijkbare hypermethylering in de bindingsplaats voor zenuwgroeifactor-geïnduceerd eiwit A binnen een glucocorticoïdreceptorvariant die geassocieerd was met verminderde expressie van glucocorticoïdreceptoren in de hippocampus [101]. Muizen zonder de expressie van het Alsin-gen vertoonden meer angst in vergelijking met wilde muizen [240].
Bovendien zijn er effecten van geslacht x mishandeling op de hersenontwikkeling. Geslachtsverschillen werden aangetoond met behulp van anatomische MRI. Mishandelde jongens met PTSS hadden kleinere hersenvolumes en grotere laterale ventriculaire volumes dan mishandelde meisjes met PTSS, hoewel de twee groepen vergelijkbaar waren qua trauma, psychische gezondheidsgeschiedenis en IQ [212]. Bovendien heeft onderzoek een relatie aangetoond tussen het type trauma en geslacht, waarbij verwaarlozing sterk geassocieerd was met een kleinere omvang van het corpus callosum bij jongens, terwijl seksueel misbruik sterk gekoppeld was aan een afname van de omvang van het corpus callosum bij meisjes [217]. In een functionele MRI-studie waarbij mishandelde jongeren met PTSS-symptomen werden vergeleken met niet-mishandelde jongeren tijdens het uitvoeren van een emotionele oddball-taak, werd een hypoactiviteit van de linker precuneus/posterieure middelste cingulum gezien bij mishandelde versus controle-mannen bij het tonen van angst versus kalmte of willekeurige gezichtsdoelen. Dit kan duiden op disfunctie en minder veerkracht in aandachtsnetwerken bij mishandelde mannen [241]. Deze bevindingen werden niet waargenomen bij mishandelde vrouwen met PTSS-symptomen, en geslacht-geïnduceerde mishandeleffecten waren niet toe te schrijven aan demografische, klinische of mishandelingsparameters. Dit suggereert dat mishandelde mannen mogelijk aanzienlijke functionele neurale middelen inzetten voor de verwerking van affectieve stimuli in plaats van cognitieve processen, wat kan leiden tot impulsieve besluitvorming tijdens staten van angst en dus minder veerkracht bij mishandelde mannen [241].
De gegevens suggereren sterk dat kindertrauma geassocieerd is met ongunstige hersenontwikkeling in meerdere hersengebieden die een negatieve invloed hebben op emotionele en gedragsregulatie, motivatie en cognitieve functie. Moleculaire veroudering kan bijdragen aan deze mechanismen en leiden tot een vroegtijdige veroudering, maar minder dan optimale hersenrijping bij getraumatiseerde kinderen wanneer ze volwassen worden.
v. Klinische toepassing
Het begrijpen van de biologische effecten van mishandeling levert belangrijke informatie op die in de praktijk kan worden gebruikt. De eerste benadering is ervoor te zorgen dat er een veilige omgeving is voor het kind en de adolescent. Het is onwaarschijnlijk dat enige behandeling of demping van de biologische stresssystemen zal plaatsvinden als een kind blijft leven in een zeer ongunstige omgeving. Zoals beschreven in dit volume, tonen op bewijs gebaseerde interventies belofte in de behandeling van getraumatiseerde kinderen. Soortgelijke interventies hebben niet alleen belofte getoond in de behandeling van getraumatiseerde volwassenen, maar hebben ook aangetoond dat de behandeling sommige van de dysregulaties "geneest" die we hebben besproken in neurobiologische stresssystemen. Veel slachtoffers van trauma hebben slaapproblemen [242, 243]. In een longitudinaal onderzoek bij seksueel misbruikte meisjes werden zelfgerapporteerde slaapstoornissen ongeveer 10 jaar na openbaarmaking van het misbruik gezien, vergeleken met controlemeisjes, en waren gerelateerd aan huidige depressie, PTSS en hertraumatisering [244]. Onlangs is aangetoond dat slaap een herstellende functie heeft; tijdens de slaap worden potentieel neurotoxische afvalproducten (bijv. bèta-amyloïd) uit de hersenen verwijderd [245]. Bovendien verbetert remming van catecholamines deze afvalverwijdering [245]. Daarom is een eerste stap om patiënten met traumasymptomen te helpen, het aanpakken van eventuele slaaphygiëneproblemen die ze kunnen hebben, met gedragsmethoden en/of medicijnen indien nodig.
Een overzicht van recente functionele MRI-studies toonde aan dat cognitieve gedragstherapie de dysregulatie van de angstrespons en negatieve emoties geassocieerd met angststoornissen kan verlichten en behandeling resultaten kan voorspellen [246]. Bovendien werd grotere activiteit van de linker amygdala op fMRI bij pediatrische patiënten met niet-traumagerelateerde angst geassocieerd met grotere verbetering van angstsymptomen na de behandeling [247]. Evidentie gebaseerde traumatherapieën werken waarschijnlijk door veranderingen in hersenresponsen. Studies van hersenfunctie en trauma bij pediatrische patiënten staan echter nog in de kinderschoenen. Psychofarmacologische behandelingen die gericht zijn op biologische stresssystemen vallen buiten de reikwijdte van dit artikel [248, 249]. Cognitieve gedragstherapie is de voorkeursbehandeling met de meeste op bewijs gebaseerde studies die wijzen op de effecten ervan bij kinderen. De meeste kinderpsychiaters beginnen met slaaphygiëne, gevolgd door een selectieve serotonine-heropnameremmer voor symptomen van angst en depressie, of een adrenerge stof zoals clonidine, propranolol en guanfacine om biologische stresssystemen te reguleren, als traumagerichte cognitieve gedragstherapie en verbeterde slaap minder dan optimale resultaten opleveren. Andere medicijnen worden gebruikt om bijkomende stoornissen zoals aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit te behandelen. Omdat sommige kindertrauma's (kindermishandeling) geassocieerd zijn met familiegeschiedenissen van stemmings- en angststoornissen, moeten clinici voorzichtig zijn met antipsychotische medicijnen, omdat deze bij deze kindslachtoffers waarschijnlijk eerder tardieve dyskinesie veroorzaken [248]. Hoewel medicijnen nuttig zijn voor het behandelen van bepaalde symptomen, zijn er dubbelblinde studies nodig. Het is waarschijnlijk dat met verdere beeldvorming- en genetische studies specifieke behandelingen en medicatieregimes in de toekomst kunnen worden afgestemd op specifieke PTSS-symptomen en individuen. De biologische effecten van PTSS en de behandeling ervan blijven echter onderbestudeerd.
vi. Belangrijke tools voor de praktijk
Het begrijpen van de biologische effecten van mishandeling biedt belangrijke instrumenten die men in de praktijk kan gebruiken. Naast zelfrapportage-instrumenten om veranderingen in stemmingen, emoties en gedrag te bestuderen tijdens psychotherapeutische en/of farmacologische behandelingen, kan slaap objectief worden gemeten met behulp van biomarkers zoals actografen. Dit zijn niet-invasieve digitale monitoringapparaten die op de pols kunnen worden gedragen en dagelijkse activiteit, slaapontwaken en slaapefficiëntie meten. Andere biomarkers die kunnen worden gebruikt om behandeling te monitoren en aan te passen en om de negatieve biologische effecten van trauma te helpen voorkomen, zijn meetinstrumenten voor hartslag, body mass index en post-trauma en follow-up concentraties van cortisol en amylase in het speeksel, omdat deze metingen PTSS voorspellen [250] en het verminderen van deze niveaus tijdens de behandeling kan wijzen op remissie.
vii. Toekomstige richtingen
De grootste bijdrage aan kindertrauma in de VS is gezinsdisfunctie; bijna de helft van de beginnende psychische stoornissen bij kinderen en ongeveer een derde van de beginnende psychische stoornissen bij volwassenen worden voorafgegaan door kindermisbruik en verwaarlozing, en gezinsdisfunctie [251]. Hoewel de psychische stoornissen bij mishandelende ouders en kindslachtoffers ernstig zijn, zijn ze vatbaar voor preventie en behandeling.
Gezien hoe schadelijk kindertrauma is voor de ontwikkeling van een individu, zijn meer inspanningen en sociale middelen nodig voor preventie. Studies tonen aan dat kindermishandeling vatbaar is voor primaire preventie. Preventieprogramma's voor kindermishandeling, zoals huisbezoeken [252] tijdens de eerste zwangerschap van een verwachte moeder, gericht op het aanpakken van de geestelijke gezondheid en opvoedingszorgen van risicovolle nieuwe moeders, tonen veelbelovende resultaten in het voorkomen van kindermisbruik en verwaarlozing. Bijvoorbeeld, huisbezoeken van een verwachte moeder door verpleegkundigen voor gezinnen met een laag inkomen, hebben zich herhaaldelijk bewezen als een strategie om kindermisbruik en verwaarlozing te voorkomen [253, 254]. Verschillende studies van dit Nurse-Family Partnership Program hebben aangetoond: verbeterde cijfergemiddelden en prestatietestresultaten voor wiskunde en lezen in de klassen 1 tot 3 bij kinderen tijdens hun follow-upbeoordeling op 9-jarige leeftijd [255]; afname van internaliserende symptomen en afname van het gebruik van tabak, alcohol en marihuana samen met verbeterde lees- en rekenvaardigheden bij de follow-upbeoordeling op 12-jarige leeftijd [256]; en afname van antisociaal gedrag bij de follow-upbeoordeling op 19-jarige leeftijd [257]. Echter, wanneer een ouder mishandelend wordt, is zelfs een intensief programma van huisbezoeken door verpleegkundigen in aanvulling op standaard behandeling niet voldoende om recidive van fysiek misbruik en verwaarlozing te voorkomen [258]. Mishandelde kinderen in pleegzorg vertoonden minder zelfdestructief gedrag, middelengebruik en gestandaardiseerde scores voor totaal risicogedrag en hogere cijfers dan mishandelde kinderen die werden herenigd met hun biologische families tijdens hun follow-up in het 6e jaar [259]. Deze studies geven aan dat er twee kansen zijn om de cyclus van mishandeling te doorbreken. De eerste kans is tijdens de eerste zwangerschap van de verwachte ouder, om te helpen bij het bevorderen van een liefdevolle en zorgzame omgeving voor het ouder-kind-dyade, en om de neurobiologische gevolgen van kindermishandeling te vermijden. Deze soorten vroege preventieprogramma's zijn kosteneffectief [260]. Als dit echter niet kan worden gedaan, is de tweede kans om slachtoffers van mishandeling na de feiten te behandelen.
Er zijn belangrijke op bewijs gebaseerde interventies (bijv. op trauma gerichte cognitieve gedragstherapie) voor de behandeling van PTSS en depressie [261] en voor antisociaal gedrag bij jongeren met vroeg trauma (bijv. multisystemische therapie [262]). Veel van deze interventies worden besproken in andere artikelen in dit nummer. We weten echter niet hoe effectief deze programma's op lange termijn zijn. Er zijn niet genoeg professionals getraind in op bewijs gebaseerde praktijken om alle kindslachtoffers te behandelen, en sommige jongeren en hun families voldoen eenvoudigweg niet aan deze behandelingen. Daarom moeten we nog steeds de neurobiologische gevolgen begrijpen van chronische stress op de zich ontwikkelende hersenen en het lichaam van een kind, zodat we de nadelige medische en psychische gevolgen van stress in de vroege kinderjaren kunnen behandelen [263]. Een samenleving die zich richt op een infrastructuur van primaire preventie zou de minder kostbare optie kiezen voor slachtoffers en voor zichzelf.
-
viii. Conclusies
We hebben uiteengezet hoe kindertrauma schadelijke gevolgen heeft voor de biologische stresssystemen en cognitieve en hersenontwikkeling. Trauma in de kindertijd is kostbaar voor zowel slachtoffers als de samenleving. Veerkracht is geen veelvoorkomend resultaat van kindertrauma. In een longitudinaal onderzoek onder individuen die kindermishandeling en verwaarlozing hadden ervaren, bereikte slechts 22% van degenen die waren misbruikt of verwaarloosd veerkracht op basis van een uitgebreide beoordeling van gezonde volwassen functioneren tegen de tijd dat ze jongvolwassenheid bereikten [264]. Vrouwen die opgroeiden in armoede en niet werden mishandeld, vertoonden eerder veerkracht [264]. Hoewel we enkele belangrijke op bewijs gebaseerde behandelingen hebben voor kindslachtoffers, is het in ons belang om een nationale infrastructuur voor primaire preventie van kindertrauma in te stellen als de minder kostbare optie voor toekomstige slachtoffers en de samenleving. Het begrijpen van de neurobiologische gevolgen van kindertrauma zal helpen bij de behandeling van kind- en volwassen slachtoffers, die vaak moeilijker te behandelen zijn en mogelijk een ander endofenotype hebben dan individuen met medische (inclusief geestelijke gezondheid) stoornissen die dergelijke geschiedenissen niet hebben. Desalniettemin is er meer werk nodig om de neurobiologische gevolgen van chronische stress op de zich ontwikkelende hersenen en het lichaam van een kind te begrijpen, zodat we de nadelige medische en psychische gevolgen van stress in het begin van het leven kunnen behandelen in gevallen (bijv. oorlog, natuurrampen, kindermishandeling) waar preventie en effectieve vroege interventie mogelijk niet plaatsvinden. Een dergelijk begrip van de neurobiologie en genetische invloeden van kindertrauma op de ontwikkeling van het kind zal leiden tot nieuwe en effectieve behandelingsbenaderingen (bijv. gepersonaliseerde geneeskunde).
Belangrijke punten
Kindertrauma is een ernstig psychosociaal, medisch en beleidsprobleem met ernstige gevolgen voor slachtoffers en de samenleving.
Chronisch interpersoonlijk geweld bij kinderen komt wereldwijd veel voor.
Ontwikkelingstraumatologie, het systematisch onderzoek naar de psychiatrische en psychobiologische effecten van chronische overweldigende stress bij het zich ontwikkelende kind, biedt een kader en principes bij het empirisch onderzoeken van de neurobiologische effecten van pediatrisch trauma.
Ondanks de wijdverbreide prevalentie van kindertrauma is er minder bekend over de biologische effecten van trauma bij kinderen in vergelijking met volwassenen met een geschiedenis van kindertrauma; en nog minder is bekend over hoe deze pediatrische mechanismen de korte- en langetermijngevolgen voor de medische en psychische gezondheid van trauma ondersteunen.
Afkorting | Betekenis |
|---|---|
| PTSS | posttraumatische stressstoornis |
| PTSS-symptomen | posttraumatische stresssymptomen |
| GABA | gamma-amino-boterzuur |
| LHPA | limbisch-hypothalamus-hypofyse-bijnier |
| SNS | sympathisch zenuwstelsel |
| HPA | hypothalamus-hypofyse-bijnier |
| CRH | corticotropin-releasing hormone |
| CRF | corticotropin-releasing factor |
| ACTH | adrenocorticotroop hormoon |
| CZS | centraal zenuwstelsel |
| mPFC | mediale prefrontale cortex |
| CSF | cerebrospinale vloeistof |
| SNP's | single nucleotide polymorfismen |
| AVP | arginine-vasopressine |
| BDNF | brain-derived neurotrophic factor |
| PFC | prefrontale cortex |
| LC | locus coeruleus |
| NET | norepinefrine transporter |
| BDNF | brain-derived neurotrophic factor |
| NSCAW | Nationaal Onderzoek naar het Welzijn van Kinderen en Adolescenten |
Bronnen
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3968319/pdf/nihms-555973.pdf
“The Biological Effects of Childhood Trauma” - PMC (nih.gov)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3968319/
