Amyotrophic lateral sclerosis (ALS)

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een agressieve, terminale neurodegeneratieve ziekte die de dood van motorneuronen veroorzaakt en een gemiddelde overlevingstijd van 3-4 jaar heeft. ALS is de meest voorkomende degeneratieve ziekte van motorneuronen en neemt in prevalentie toe. Er is een dringende behoefte aan effectievere behandelingen voor ALS, aangezien beschikbare farmacotherapieën de voortgang van de ziekte niet omkeren of aanzienlijk klinisch voordeel bieden. Bovendien blijven psychologische behandelingen onderbelicht, ondanks de hoge prevalentie van psychologische nood bij ALS-patiënten. Psychedelica (zoals LSD en verwante verbindingen zoals ketamine) hebben een opleving gezien in onderzoek naar therapeutische toepassingen voor het behandelen van verschillende neuropsychiatrische aandoeningen, waaronder psychiatrische en existentiële nood bij levensbedreigende ziekten.

Zie ook

Methoden: We hebben een narratieve review uitgevoerd om het potentieel van door psychedelica ondersteunde psychotherapie (PAP) te onderzoeken om psychiatrische en psychospirituele nood bij ALS te verlichten. We bespraken ook de veiligheid van het gebruik van psychedelica in deze populatie en stelden vermeende neurobiologische mechanismen voor die therapeutisch kunnen ingrijpen bij ALS-neuropathologie.

Resultaten: PAP heeft het potentieel om psychologische dimensies te behandelen en kan ook ingrijpen op neuropathologische dimensies van ALS. Sterke verbeteringen in psychiatrische en psychospirituele nood door PAP bij andere populaties bieden een sterke reden om deze therapie te gebruiken voor ALS-gerelateerde psychiatrische en existentiële nood. Bovendien rechtvaardigen relevante neuroprotectieve eigenschappen van psychedelica toekomstige preklinische onderzoeken om dit gebied te onderzoeken in ALS-modellen.

Conclusie: PAP heeft het potentieel om een effectieve behandeling te zijn bij ALS. Gezien het gebrek aan effectieve behandelopties, zouden onderzoekers deze therapie grondig moeten verkennen voor ALS in toekomstige onderzoeken.

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een agressieve en terminale neurodegeneratieve ziekte die motorneuronen afbreekt.^1,2 De afbraak van motorneuronen begint perifeer, vaak de buitenste ledematen aantastend en mobiliteit belemmerend, maar verspreidt zich uiteindelijk naar het hele lichaam, met impact op de ademhaling.¹ Veelvoorkomende symptomen van ALS zijn spieratrofie, afnemende kracht, verminderde mobiliteit, gewichtsverlies en pijn.^3,4

ALS is de meest voorkomende degeneratieve ziekte van motorneuronen en heeft een prevalentie van ongeveer 4,1-8,4 gevallen per 100.000 individuen.⁵ Voornamelijk door de snel vergrijzende bevolking wordt verwacht dat de wereldwijde prevalentie tegen 2040 met 69% zal toenemen.⁶ De gemiddelde leeftijd van begin is 58-60 jaar, maar het kan zich ook voordoen bij jongvolwassenen.⁷ ALS verloopt meestal zeer snel en heeft een gemiddelde levensverwachting van 3-4 jaar na het begin van de ziekte.⁷ In overeenstemming met ALS als een progressieve, levensbedreigende aandoening, is psychische en existentiële nood veelvoorkomend en wordt geassocieerd met slechte medische en psychiatrische uitkomsten.^8,9

Standaardzorg en onvervulde therapeutische behoefte bij ALS

Er zijn momenteel geen behandelingen voor ALS die de voortgang van de ziekte kunnen omkeren of aanzienlijk klinisch voordeel kunnen bieden.¹ Standaardzorg omvat toediening van riluzol, edaravon of het recent goedgekeurde Relyvrio (AMX0035), de primaire door de FDA goedgekeurde behandelingen voor ALS, die beperkte doeltreffendheid hebben bij het vertragen van de ziekteprogressie en het verlengen van de levensduur.^10,11 Er is aanzienlijke onvervulde behoefte aan effectievere behandelopties voor ALS die de onderliggende pathofysiologie kunnen bestrijden of omkeren.^1,12

Vergelijkbaar is er een onvervulde behoefte aan therapieën die psychiatrische en existentiële nood bij ALS aanpakken.¹³ Ondanks de psychologische last en sterke aanbevelingen van experts en het National Institute for Health and Care Excellence om psychiatrische nood gerelateerd aan ALS te behandelen,^13,14 zijn er momenteel geen goedgekeurde behandelingen die effectief deze dimensies van ALS aanpakken.^15–17 Hoewel psychotherapie (bijv. Cognitieve Gedragstherapie - CBT) en medicatie (bijv. antidepressiva, anxiolytica) vaak worden gebruikt om depressie en angst in poliklinische omgevingen te behandelen,^18,19 is er geen standaardzorgbegeleiding voor het behandelen van psychiatrische nood bij ALS.^13,20 Klinische onderzoeken naar psychotherapieën voor ALS-gerelateerde nood hebben gebrek aan methodologische strengheid en zijn onvoldoende om specifieke psychotherapeutische interventies aan te bevelen.¹⁹ Bovendien zijn er geen gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met het gebruik van farmacotherapieën voor dergelijke nood.¹⁹ Er is voorgesteld dat een gecombineerde psychotherapeutische en farmacologische interventie optimale therapeutische voordelen kan bieden en zou moeten worden bestudeerd in gecontroleerde klinische onderzoeken.¹⁹

Overzicht van psychedelisch onderzoek

De westerse geneeskunde begon tijdens de jaren 1950 met het bestuderen van de therapeutische effecten van serotonerge psychedelica (5-HT_2A-agonistische verbindingen zoals psilocybine, lyserginezuurdi-ethylamide, N,N-dimethyltryptamine [DMT], 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine [5-MeO-DMT] en mescaline), waarbij voorlopige bevindingen suggereren dat psychedelica het potentieel hebben om verschillende psychiatrische aandoeningen te behandelen.²¹ Meer recentelijk heeft psychedelische therapie voorlopige doeltreffendheid getoond bij de behandeling van angst,²⁶ depressie,^27–30 stoornissen in het gebruik van stoffen (SUDs),^31–33 en psychospirituele nood bij mensen met vergevorderde kanker en andere levensbedreigende ziekten.^34–39 Moderne klinische onderzoeken gebruiken doorgaans een model voor door psychedelica ondersteunde psychotherapie (PAP), waarbij een psychedelisch middel (een tot drie keer) wordt toegediend samen met een therapieteam (meestal twee therapeuten) dat psychotherapeutische ondersteuning biedt vóór, tijdens en na de sessie(s) waarin het psychedelische middel wordt toegediend.⁴⁰

De NMDA-antagonist ketamine wordt vaak beschouwd als een "psychedelicum" vanwege overeenkomsten tussen de bewustzijnsveranderende effecten ervan en die van serotonerge psychedelica.⁴¹ Vergelijkbaar met serotonerge psychedelica is er bewijs dat ketamine angst en depressie kan verbeteren.^42,43 Vanwege deze overeenkomsten, evenals de veronderstelde neuroprotectieve eigenschappen, wordt ketamine in onze review meegenomen naast serotonerge psychedelica.

Psychedelische therapie voor de behandeling van psychiatrische, existentiële en neurologische symptomen bij ALS

Als een eerste verkenning van het gebruik van PAP voor psychiatrische nood geassocieerd met neurologische ziekten, wordt PAP onderzocht voor de behandeling van depressie en angst geassocieerd met de ziekte van Alzheimer (NCT04123314)⁴⁴ en de ziekte van Parkinson (NCT04932434). Bovendien kunnen fysiologische en neurobiologische eigenschappen van serotonerge psychedelica de weg openen voor het bestuderen van deze verbindingen voor de behandeling van de onderliggende pathofysiologie van neurologische aandoeningen.^45–47

In Deel 1 van deze narratieve review onderzoeken we het volgende: (1) psychiatrische en existentiële nood bij ALS; en (2) klinisch onderzoek naar psychedelische therapieën, met de nadruk op de behandeling van psychiatrische en existentiële nood bij gevorderde medische ziekten en palliatieve zorg. In Deel 2 bespreken we het volgende: (1) neurobiologie van ALS; (2) neurobiologische effecten van psychedelische verbindingen (zowel serotonerge psychedelica als ketamine); en (3) hoe deze neurobiologische effecten van psychedelica de neuropathologie van ALS zouden kunnen beïnvloeden. In Deel 3 bekijken we de veiligheid en overwegingen voor toekomstige klinische onderzoeken.

Methoden

We hebben een narratieve review uitgevoerd om de potentiële bruikbaarheid van PAP voor de behandeling van ALS te verkennen. We hebben een gerichte zoekopdracht uitgevoerd in de onderzoeksdatabases PubMed, Google Scholar en ScienceDirect met behulp van de aanbevelingen van SANRA voor narratieve reviews.⁴⁸ Zoekopdrachten met betrekking tot ALS omvatten termen die verband houden met de etiologie, neurobiologie en symptomatologie van de ziekte (bijv. "ALS-symptomen," "ALS-excitotoxiciteit," "ALS-psychiatrische nood," "ALS-angst," "ALS-depressie," "ALS-neurobiologie," "ALS-fenomenologie") evenals op bewijs gebaseerde behandelingen en therapieën (bijv. "ALS-therapieën," "ALS-palliatieve zorg," "psychotherapie voor ALS," "einde van het leven zorg ALS," "ALS FDA-goedgekeurde medicijnen").

Zoekopdrachten naar informatie over PAP omvatten termen die betrekking hebben op de psychedelische verbindingen zelf (bijv. "fysiologische effecten van psilocybine," "psychologische effecten van psilocybine," "fysiologische effecten van ketamine," "psychologische effecten van ketamine"), de bijbehorende psychotherapie (bijv. "psychedelisch-ondersteund psychotherapiemodel," "effecten van psychedelisch-ondersteunde psychotherapie"), evenals psychiatrische en neurobiologische aandoeningen en symptomen die PAP heeft aangepakt in eerdere klinische onderzoeken (bijv. "psychedelica voor psychiatrische aandoeningen," "psychedelica voor depressie," "psychedelica voor existentiële nood," "psilocybine voor vergevorderde kanker") en die we veronderstellen kunnen helpen bij het verlichten van ALS (bijv. "psychedelica voor excitotoxiciteit," "psychedelica voor ontsteking," "psychedelica voor neurodegeneratieve aandoeningen," "psychedelisch-ondersteunde psychotherapie in palliatieve zorg"). Zoekopdrachten op het klinische onderzoeksregister, clinicaltrials.gov, werden ook uitgevoerd.

Aanvullende relevante studies werden geïdentificeerd aan de hand van de referentielijsten van eerder geïdentificeerde artikelen. Zoekresultaten werden beoordeeld op relevantie zoals gegenereerd door de onderzoeksdatabases en werden opgenomen voor verdere beoordeling of opname in het artikel als ze zeer relevant waren voor ons onderzoek naar PAP voor de behandeling van ALS.

Deel 1: Psychedelica en Psychologische Dimensies van ALS

Psychiatrische en existentiële nood bij ALS

ALS is lichamelijk, emotioneel en spiritueel slopend. Psychiatrische nood is gebruikelijk bij ALS, waarbij meer dan een derde van de mensen klinisch significante niveaus van depressie en/of angst ervaart.^19,49,50 Klinisch significante depressie en angst bij ALS worden ook geassocieerd met een verhoogde wens naar een versnelde dood,⁵¹ verhoogd risico op zelfmoord,⁵² en versnelde ziekteprogressie.^53–55 Bovendien gaat ALS gepaard met een verminderde kwaliteit van leven onafhankelijk van fysieke beperkingen.⁵⁶ Daarnaast ervaren mensen met ALS vaak existentiële en waardengerelateerde nood als gevolg van hun onvermogen om belangrijke rollen te vervullen en het gevoel een last voor anderen te zijn.⁵⁷ Ernstige psychologische nood en de wens naar een versnelde dood kunnen er ook toe leiden dat ALS-patiënten om hulp vragen bij hun artsen voor geassisteerde zelfdoding.^58,59

Vergelijkbaar met andere ernstige aandoeningen aan het einde van het leven, zoals kanker, omvatten andere kenmerken van ALS-gerelateerde nood het verlies van betekenis en doel, hopeloosheid en demoralisatie.^8,60–62 Naast deze symptomen vertonen ALS en kanker andere gelijkenissen, zoals de typische ontwikkeling op latere leeftijd en snelle en agressieve ziekteprogressie.⁶³ Daarom hebben sommige onderzoekers, met als doel psychotherapeutische behandelingen voor ALS te ontwikkelen, hun toevlucht genomen tot benaderingen die worden gebruikt bij andere terminale ziekten, zoals vergevorderde kanker, vanwege overeenkomsten in symptomen en fenomenologie. Interventies voor psychologische en psychiatrische nood bij kanker kunnen dienen als een middel om het gebrek aan klinisch gevalideerde behandelingen voor nood bij ALS aan te pakken.

PAP voor de behandeling van psychiatrische en existentiële nood bij levensbedreigende ziekten

Recente klinische onderzoeken suggereren een rol voor PAP als een nieuwe farmacotherapie voor psychiatrische en existentiële nood bij vergevorderde kanker en andere levensbedreigende ziekten.^{35–37,39,64,65} Deze onderzoeken leveren voorlopig bewijs dat PAP mogelijk snelle, aanzienlijke en langdurige verbeteringen (bijv. gedurende enkele maanden tot jaren) kan opleveren in angst, depressie, suïcidale ideatie, existentiële nood, spiritueel welzijn en kwaliteit van leven gerelateerd aan kanker.²⁵ Deze bevindingen uitbreidend naar patiënten buiten kanker, suggereren voorlopige bewijzen dat PAP symptomen van demoralisatie en depressie kan verlichten bij langdurige overlevenden van HIV/AIDS.³⁴ Bovendien is ook voorgesteld dat zowel serotonerge psychedelica^25,66 als ketamine⁶⁷ kunnen worden geïntegreerd in palliatieve en end-of-life zorg, breder gezien. De overlap in symptomatologie (bijv. psychiatrische en existentiële nood) tussen ALS, vergevorderde kanker en andere levensbedreigende ziekten die baat lijken te hebben bij PAP, suggereert dat de voordelen van PAP zich kunnen uitstrekken tot de behandeling van psychiatrische en existentiële nood bij ALS.

Naast het ondersteunen van mensen met een levensbedreigende ziekte, suggereert het bewijs ook dat zowel de serotonerge psychedelica^39,68,69 als ketamine^70–72 suïcidaliteit kunnen verminderen bij verschillende bevolkingsgroepen en contexten, waaronder mensen met ernstige en behandeling-resistente depressie. Aangezien mensen met ALS een verhoogd risico lopen op zelfmoord en suïcidale gedachten, kan dit potentiële antisuïcidale effect gunstig zijn voor deze populatie.

PAP kan ook een doeltreffende behandelingsbenadering zijn voor complexe psychiatrische comorbiditeiten. Bijvoorbeeld, veteranen hebben tot wel twee keer zoveel kans op ALS^73–76 en presenteren zich vaak met samengaande aandoeningen zoals middelenmisbruik, posttraumatische stressstoornis (PTSS) en depressie.^75,77 Meerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat PAP met behulp van psilocybine en de para-psychedelische stof 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) beloftevol is bij de behandeling van middelenmisbruik^31–33 en PTSS⁷⁸, respectievelijk. Observationele studies bij veteranen hebben ook aangetoond dat psychedelica toegeschreven verminderingen in symptomen van PTSS, depressie en angst vertonen.^79–81 Daarom zou er een potentieel rol kunnen zijn voor PAP om deze complexe comorbiditeiten aan te pakken wanneer ze zich voordoen in bepaalde kwetsbare bevolkingsgroepen zoals veteranen met ALS.

PAP om spiritualiteit te bevorderen bij levensbedreigende medische aandoeningen

Breed genomen is spiritualiteit een intrinsiek element van de menselijke ervaring dat te maken heeft met iemands verbinding met betekenis, doel en zowel de fysieke als metafysische wereld.⁸² Bij de behandeling van terminale ziekten is spiritualiteit vaak van centraal belang om de mentale gezondheid gedurende het stervensproces te behouden.^83–85 Degenen met een groter gevoel van spiritualiteit hebben vaak meer hoop, minder wanhoop en angst rond de dood, en minder verlangen naar een versnelde dood.^86–88 Ondanks het bewijs dat het belang van psychospirituele ondersteuning als beschermende factor voor de kwaliteit van leven en aanpassing aan de ziekte bij ALS benadrukt,^87,88 wordt dit zorggebied veelal over het hoofd gezien.

Psychedelica hebben herhaaldelijk laten zien dat ze persoonlijk betekenisvolle en spirituele ervaringen kunnen opwekken in klinische en niet-klinische contexten,^24,89,90 waarbij deelnemers hun psychedelische sessie vaak beschouwen als een van de meest betekenisvolle ervaringen in hun leven.^33,89 De betekenisversterkende eigenschappen van deze ervaringen kunnen bijdragen aan de blijvende therapeutische effecten van psyched elica bij levensbedreigende kanker, aangezien ze correleren met een verminderd verlangen naar een versnelde dood en verbeteringen in de kwaliteit van leven.^36,39 Aangezien individuen met ALS vergelijkbare psychospirituele nood vertonen als patiënten die positief hebben gereageerd op PAP (bijv. patiënten met kanker),^8,60,61 veronderstellen we dat PAP ook psychospirituele nood kan verminderen, spiritualiteit kan verbeteren en de kwaliteit van leven bij patiënten met ALS kan bevorderen.

Geopperde mechanismen voor psychologische verbetering

De effecten van PAP op verhoogde spiritualiteit en verminderde psychiatrische nood kunnen worden toegeschreven aan verschillende onderliggende psychologische mechanismen, waaronder de acute psychedelische ervaring,⁹¹ veranderingen in de persoonlijkheidsstructuur die openheid vergemakkelijken en neuroticisme verminderen,⁹² verbeteringen in psychologische flexibiliteit,^40,93–95 en een verhoogde acceptatie van de eigen toestand.^68,96–98 De potentiële rol van PAP bij het verbeteren van de psychologische flexibiliteit bij mensen met ALS is vooral intrigerend gezien het onderzoek dat aangeeft dat, bij mensen met ALS, grotere psychologische flexibiliteit geassocieerd is met verminderde nood en een betere kwaliteit van leven.⁹⁹ We raden aan dat toekomstig onderzoek de rollen van deze mechanismen onderzoekt bij het aandrijven van de mogelijke therapeutische effecten van PAP bij mensen met ALS (Figuur 1).

ALS

FIGUUR 1. Een theoretisch kader van hoe PAP kan worden gebruikt bij de behandeling van psychologische en neurobiologische symptoombeelden van ALS. Inbegrepen zijn hypothesen over mechanismen die verondersteld worden therapeutische veranderingen te stimuleren. *Verminderde glutamaterge excitotoxiciteit via ketamine. ALS, amyotrofe laterale sclerose; PAP, door psychedelica ondersteunde psychotherapie.

Deel 2: Psychedelica en Fysiologische Dimensies van ALS

Neurobiologie van ALS

Terwijl de precieze mechanismen van ALS relatief onbekend blijven, wordt gedacht dat overmatige afgifte van de neurotransmitter glutamaat de NDMA- en AMPA-receptoren chronisch activeert, wat leidt tot excitotoxiciteit en uiteindelijk de dood van neuronen¹⁰⁰ in de motorische cortex en het ruggenmerg.¹⁰¹ Ontsteking en disfunctie van het immuunsysteem zijn ook veelvoorkomende kenmerken van ALS en worden geacht een belangrijke rol te spelen in de ziektepathologie.¹⁰² ALS-neuro-inflammatie wordt gekoppeld aan overmatige activering van perifere lymfocyten, macrofagen, astrocyten en microglia van het centrale zenuwstelsel, die schadelijke ontstekingscytokinemoleculen vrijgeven.^103–105 Deze cytokinen bevorderen uiteindelijk een neurotoxische omgeving en leiden tot necroptose en dood van zenuwcellen.^103–105 Sommigen hebben voorgesteld dat elementen van de pathogenese van ALS kunnen voortkomen uit disfunctie van de aangeboren immuniteit (waarschijnlijk veroorzaakt door genetische afwijkingen) aangezien ontstekingsremmende therapie grotendeels onsuccesvol is geweest.¹⁰²

Neurobiologie van psychedelica

Terwijl het grootste deel van het onderzoek naar psychedelica gericht is op de behandeling van psychiatrische aandoeningen, heeft opkomend onderzoek neurobiologische eigenschappen onthuld die mogelijk nuttig zijn voor de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen.¹⁰⁶ De neurofarmacologie van serotonerge psychedelica is complex, met primaire activiteit op een veelheid van serotonine-receptoren (d.w.z. 5-HT_1a, 5-HT_2a, 5-HT_2b, 5-HT_2c), evenals op glutamaat (d.w.z. mGluR2), dopamine (D2) en noradrenaline-receptoren.^46,107 Het meeste onderzoek heeft zich gericht op de door 5HT_2A gemedieerde intracellulaire signaalroute, die voornamelijk verantwoordelijk is voor de acute subjectieve effecten van psychedelica^108,109 en is gekoppeld aan een breed scala van cellulaire effecten, waaronder neuroplastinogene, anti-inflammatoire en immunomodulerende effecten, veranderde functionele connectiviteit, en bijbehorende langetermijnveranderingen in gedrag en overtuigingssystemen.^{46,107,110,111}In vitro- en in vivo-onderzoek suggereert dat serotonerge psychedelica structurele en functionele plasticiteit kunnen veroorzaken, waaronder synaptogenese, spinogenese, neurogenese en neurofysiologische veranderingen, via 5-HT_2a, BDNF, TrkB, en mTOR-signalering.¹¹²

Interessant genoeg resulteert de antagonistische werking van ketamine op NMDA-receptoren in de afgifte van hersengezondheidsfactor (BDNF) en mTOR-activatie, wat wijst op een gedeeld moleculair substraat van serotonerge psychedelica en ketamine.¹¹² Bovendien is aangetoond dat de werking van DMT en 5-MeO-DMT op de sigma-1-receptor celoverleving bevordert, pro-inflammatoire cytokines remt en anti-inflammatoire cytokines verhoogt.¹¹³ Dientengevolge kunnen meerdere cellulaire doelen van serotonerge psychedelica relevant zijn voor ALS.

Ketamine heeft ook een complexe neurofarmacologie, waarbij het interageert met NMDA- en niet-NMDA-glutamaterge, nicotinerge en muscarinerge cholinerge, en monoaminerge receptoren.¹¹⁴ Bij hoge doses functioneert ketamine als een NMDA-receptorantagonist, die excitatoire glutamaatactivatie bij deze receptoren blokkeert, terwijl het ook werkt op dopamine D2- en serotonine 5HT_2A-receptoren.¹¹⁵ Interessant is dat, terwijl ketamine glutamaterge excitatie vermindert bij hoge anesthetische doses, het een acute golf van glutamaterge excitatie induceert bij subanesthetische doses.¹¹⁶ Er wordt gedacht dat de acute en langetermijneffecten van ketamine op psychologisch en neurobiologisch gebied gekoppeld zijn aan de modulatie van glutamaat en andere neurotransmitters.¹¹⁷ Onderzoek suggereert ook dat, vergelijkbaar met serotonerge psychedelica, ketamine een tijdelijke periode van neuroplasticiteit induceert door de expressie van genen gerelateerd aan neuroplasticiteit (zoals BDNF) te verhogen, wat resulteert in veranderde functionele connectiviteit.⁴¹

Psychedelica en de neurobiologie van ALS

Excitotoxiciteit

Zoals besproken, wordt excitotoxiciteit algemeen beschouwd als een significante factor in de neurobiologie van ALS. Het door de FDA goedgekeurde ALS-medicijn riluzole fungeert als een glutamaatantagonist, vermindert de presynaptische afgifte van glutamaat en vergemakkelijkt de heropname, waardoor excitotoxiciteit wordt verminderd.¹¹⁸ Het is onbekend of serotonerge psychedelica van invloed kunnen zijn op glutamaterge excitotoxiciteit bij ALS. Er is echter voorgesteld dat serotonerge psychedelica gunstige neuroprotectieve eigenschappen zouden kunnen hebben met betrekking tot pathologische glutamaterge transmissie.¹¹⁹ Zo heeft DMT bijvoorbeeld aangetoond dat het de mRNA-expressie van sleutelmetabolische enzymen die glutamaat omzetten naar GABA (een belangrijke remmende neurotransmitter) verhoogt, transcriptie van eiwitten die betrokken zijn bij glutamaterge neurotransmissie verandert, en reactieve zuurstofsoorten vermindert.¹²⁰ Bovendien is serotonerge psychedelica-geïnduceerde glutamaatactivatie gekoppeld aan verhoogde niveaus van het neuroprotectieve molecuul BDNF, wat wijst op een complexe en mogelijk gunstige rol van serotonerge psychedelica bij glutamaterge excitotoxiciteit.¹⁰⁸ Daarom zijn er plausibele mechanismen waarop serotonerge psychedelica mogelijk schadelijke effecten van glutamaterge excitotoxiciteit kunnen voorkomen, afschaffen of herstellen.

Ketamine heeft aangetoond glutamaatexcitotoxiciteit direct te verminderen. In vitro-onderzoek toont aan dat ketamine concentraties van de NMDA-receptor coagonist, d-serine, verlaagt, een molecuul dat betrokken is bij excitotoxiciteit gerelateerd aan ALS en de ziekte van Alzheimer.¹²¹ Hoewel ketamine glutamaat direct blokkeert op NMDA-receptorlocaties bij hoge anesthetische doses, induceert het een acute golf van glutamaatactiviteit bij subanesthetische, of psychedelische, doses,¹²² en het is niet begrepen hoe deze acute golf de ALS-pathologie zou kunnen beïnvloeden. In een recente dierstudie verlengde herhaalde toediening van subanesthetische ketamine aanzienlijk de overleving en vertraagde verzwakking van de grijpkracht bij ALS-modelmuizen.¹²³ Dit suggereert dat ketamine mogelijk enige capaciteit heeft om glutamaterge excitotoxiciteit te verminderen, mogelijk door concentraties van d-serine te verlagen, en zo mogelijk de ALS-pathologie beïnvloedt.

Vanwege deze veelbelovende preklinische resultaten zal ketamine worden bestudeerd in een fase II klinische trial om de werkzaamheid ervan bij de behandeling van ALS bij mensen te beoordelen.¹²⁴ Bovendien heeft ketamine andere neuroprotectieve eigenschappen aangetoond, zoals het verminderen van apoptose, microtrombose en ontsteking,¹²⁵ wat het waard zou kunnen zijn om te onderzoeken in relatie tot de ALS-pathologie.

Ontsteking en immuunfunctie

Serotonerge psychedelica hebben aangetoond de immuunfunctie te verbeteren, aangeboren en adaptieve immuniteit te versterken en ontsteking te verminderen.⁴⁷ Direct relevant voor neuroinflammatie bij ALS verminderen DMT, 5-MeO-DMT en 2,5-dimethoxy-4-jodiumamfetamine ([R]-DOI) significant niveaus van ontstekingscytokinen zoals TNF-α, IL-6 en IL-1β,^{45,119,126,127} wat therapeutisch relevant kan zijn bij ALS.^128–130 Bovendien vond een recente menselijke studie dat ayahuasca (een op psychedelica gebaseerde drank met DMT) snelle verminderingen van het ontstekings molecuul C-reactief proteïne veroorzaakte.¹³¹ Meer recentelijk verminderden DMT en een farmacologisch gesynthetiseerde versie van ayahuasca ontstekingsgerelateerde markers aanzienlijk bij dieren.¹²⁰

Opkomend bewijs heeft ook gewezen op de ontstekingsremmende eigenschappen van ketamine. Een recente systematische review van dierstudies vond dat ketamine toediening de pro-inflammatoire moleculen IL-Iβ, IL-6 en TNF-α verminderde,¹³² wat suggereert dat ketamine de expressie van cytokines bij ALS-patiënten kan normaliseren.^128–130 Deze review vond ook dat ketamine de expressie van cytokines bij mensen verminderde, zij het minder krachtig dan bij dieren.¹³² Hoewel de precieze rol van ontsteking en immuunstoornissen bij ALS onzeker is, kunnen psychedelica dienen om deze stoornissen te herstellen en beter inzicht te krijgen in hun rol bij de neuropathologie van ALS.

Neuroplasticiteit en neurogenese

Zowel bij dieren als mensen wordt ALS geassocieerd met het verlies van dendritische uitlopers en dichtheid in V-pyramidecellen van de motorcortex en de mediale prefrontale cortex, wat wijst op synaptische disfunctie.¹³³ Bovendien is verminderde activatie in de mediale frontale cortex en de dentate gyrus van de hippocampus geïdentificeerd bij ALS-patiënten.^134,135 Bijgevolg kan een verhoogde dichtheid van dendritische uitlopers, vooral in de mediale frontale cortex en dentate gyrus, helpen bij het onderdrukken van de voortgang van de ziekte van ALS.

Serotonerge psychedelica hebben aangetoond neurogenese en synaptogenese te veroorzaken, met mogelijke klinische betekenis voor de behandeling van gebieden die apoptose en cellulaire stress ondergaan bij ALS. Studies hebben aangetoond dat psychedelica de complexiteit van dendritische uitlopers vergroten en de expressie van op plasticiteit gerelateerde eiwitten, zoals BDNF, verhogen.¹³⁷ Meer specifiek hebben zowel DMT als 5-MeO-DMT aangetoond neurogenese te bevorderen in de dentate gyrus in vivo en in vitro.^138,139 Bovendien bleek uit een recente dierstudie dat psilocybine de dichtheid van dendritische uitlopers in de mediale frontale cortex snel verhoogde, waarbij de veranderingen ten minste een maand aanhielden,¹³⁶ wat wijst op regionale veranderingen die relevant zijn voor ALS.

Ook suggereren bewijzen dat ketamine neuroplasticiteit induceert.¹⁴⁰ Bij dieren heft ketamine door stress veroorzaakte synaptische tekortkomingen op¹⁴¹ en vergroot het de kans op synaptogenese.¹⁴²

Samengevoegd rechtvaardigen de neuroprotectieve, ontstekingsremmende, immunomodulerende en neuroplastische effecten van serotonerge psychedelica en ketamine hun toekomstige studie als nieuwe farmacotherapieën voor de neuropathologie van ALS. Toekomstig preklinisch onderzoek zou verschillende ALS-diermodellen kunnen gebruiken om de werkzaamheid van serotonerge psychedelica en ketamine te onderzoeken, evenals therapeutische werkingsmechanismen op te helderen. Als serotonerge psychedelica effectiviteit vertonen in ALS-muismodellen, zou een vergelijkende werkzaamheidsstudie kunnen helpen bij het identificeren van de meest veelbelovende kandidaat voor toekomstige klinische onderzoeken, met inachtneming van veiligheidszorgen als negatieve interacties met ziekteprogressie optreden. Bovendien kunnen farmacologische en cellulaire/moleculaire technieken helpen bij het identificeren van neurale mechanismen die klinische resultaten sturen. Potentiële experimentele ontwerpen omvatten transgene knockout-muislijnen en farmacologische blokkade om te bepalen of uitkomsten worden gemedieerd door 5-HT_2a-, 5-HT_1A-, sigma-1- of glutamaterge-afhankelijke mechanismen; immunokleuring om regionaal-specifieke rekrutering van immediate early genes te bepalen; regionale intracraniële injectie van behandelingsmateriaal voor gerichte behandelingsbenaderingen; en hoogdoorvoer proteomics. Uiteindelijk zou dit preklinische werk bijdragen aan ons begrip van de etiologie en progressie van ALS, terwijl wetenschappers kunnen voorzien van potentiële therapeutische tools om de neuropathologie van ALS te vertragen of om te keren. Resultaten van dit werk kunnen ook bijdragen aan het ontwerp en de hypothesen van klinische onderzoeken en neuroimaging-onderzoeken.

Deel 3: Klinische Overwegingen

Veiligheid

Wanneer toegediend onder klinisch toezicht in een gecontroleerde omgeving, hebben serotonerge psychedelica zich fysiologisch en psychologisch veilig getoond.¹⁴³ Serotonerge psychedelica worden fysiek goed verdragen, hebben een laag potentieel voor misbruik, vormen geen risico op overdosis en worden over het algemeen beschouwd als een van de veiligste klassen van geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel.¹⁰⁷ Met een ander werkingsmechanisme brengt ketamine enig risico op misbruik met zich mee, maar het is over het algemeen veilig en goed verdragen wanneer toegediend onder klinisch toezicht.¹⁴⁴ Veelvoorkomende acute effecten van psychedelische toediening kunnen hoofdpijn, misselijkheid, verhoogde hartslag en bloeddruk, evenals angst en psychologische stress met betrekking tot de subjectieve psychedelische ervaring omvatten.^143,145 Indien nodig zouden acute angst of psychologische stress kunnen worden beheerd met "reddings" medicijnen zoals benzodiazepines, antipsychotica of de 5HT_2A-antagonist ketanserine.^146,147 In gevallen van gevorderde ALS zou waarschijnlijk klinisch oordeel nodig zijn om de veiligheid van PAP op een geval-per-geval basis te bepalen.

In lijn met eerdere onderzoeken die psychospirituele ondersteuning aanbevelen in de vroege stadia van een ALS-diagnose,^13,148,149 raden wij aan dat PAP idealiter wordt gegeven in de vroege stadia van de ziekte om het maximale therapeutische voordeel te bieden en tegelijkertijd mogelijke risico's te vermijden. Een kernonderdeel van PAP is het opbouwen van een band en vertrouwen tussen de therapeuten en de deelnemers,^40,150 waarbij verbale communicatie essentieel is voor dit proces. Daarom moet PAP worden geleverd in de vroegere stadia van de ziekte om effectieve communicatie met therapeuten tijdens pre- en post-psychotherapie en de sessie(s) voor psychedelische toediening te waarborgen. PAP moet idealiter worden geïmplementeerd voordat gevorderde ALS-symptomen optreden, zoals moeite met slikken, ademhalingsproblemen en ernstige mobiliteitsstoornissen of verlamming. Aangezien het echter niet altijd haalbaar is om de behandeling onmiddellijk na de diagnose te starten, kunnen alternatieve methoden voor psychedelische toediening om het slikken te omzeilen, waaronder intramusculaire of intraveneuze toediening,^151–154 worden overwogen.

Klinisch oordeel moet worden gebruikt om te bepalen of een passende hoeveelheid communicatie tussen de persoon met ALS en de therapeuten mogelijk is. Communicatieve ondersteuningsapparaten kunnen mogelijk worden gebruikt om geïnformeerde toestemming¹⁵⁵ vast te stellen en de communicatie gedurende de behandeling te ondersteunen.^156,157

Integratie van PAP in de ALS-standaardzorg

De meeste klinische onderzoeken naar psychedelica hebben hoge doses gebruikt (die een psychedelische ervaring met waarnemingsveranderingen veroorzaken) bestaande uit minstens 20 milligram laboratoriumkwaliteit psilocybine.^{27,32, 36,39} Over het algemeen wordt aangenomen dat de psychotherapeutische effecten worden bemiddeld door zowel de participant-specifieke inhoud van een psychedelische ervaring met hoge dosis, als de door psychedelica veroorzaakte kritieke periode van neuroplasticiteit waarin individuen bijzonder openstaan voor gedrags- en overtuigingsveranderingen.¹⁵⁸ Daarom stellen we voor dat onderzoek naar de behandeling van psychiatrische stress bij ALS de therapeutische potentie van PAP met hoge dosis onderzoekt. Bovendien kunnen lage doses ook effectief zijn om bepaalde ontstekingsprocessen te mobiliseren.

Omdat vroege behandeling van ALS mogelijk belangrijk is voor het behoud van het psychologisch welzijn,^13,148,149 raden we aan dat onderzoek de mogelijkheid onderzoekt om PAP kort na de diagnose te geven. De effecten van PAP zijn zowel snel als persistent gebleken in de context van levensbedreigende ziekten, aangezien verminderingen in angst, depressie, existentiële en psychospirituele stress tot wel 4,5 jaar kunnen aanhouden.⁶⁴ Deze aanhoudende eigenschappen maken PAP tot een bijzonder aantrekkelijke behandelingsmogelijkheid voor ALS, aangezien één sessie met hoge dosis voordeel kan bieden gedurende het verloop van de ziekte. Klinische onderzoeken zullen nodig zijn om de mogelijke kortetermijn- en langetermijneffectiviteit van PAP bij ALS op te helderen.

Bovendien zou, indien als veilig en doeltreffend beschouwd, PAP uiteindelijk kunnen worden toegediend in het kader van een interdisciplinair team voor palliatieve zorg dat een uitgebreide, individueel afgestemde behandeling biedt. Vanwege de ernst van ALS en de schadelijke effecten ervan op het psychologische, spirituele en fysieke welzijn, kan toediening van PAP naast spirituele adviseurs, predikanten, verpleegkundigen, maatschappelijk werkers en andere professionals in de palliatieve of eindfasezorg de kwaliteit van zorg optimaliseren en de resultaten verbeteren. Na de psychedelische toediening zouden de therapeuten kunnen overleggen met een groter team voor palliatieve zorg om de zorgtaken voor de resterende behandelingstraject over te dragen.

Deze behandelingsbenadering kan bijzonder gunstig zijn voor veteranen die behandeling zoeken in instellingen voor veteranenzaken, aangezien velen daar zijn uitgerust met multidisciplinaire en palliatieve zorgteams,¹⁵⁹ sommige zelfs gespecialiseerd in de behandeling van ALS.¹⁶⁰ Deze PAP-behandelingsbenadering kan een kans bieden om de relatief grote groep veteranen met ALS te ondersteunen en tegelijkertijd gebruik te maken van deze bestaande infrastructuur.

Conclusie

Robuuste verbeteringen in psychiatrische en psychospirituele nood als gevolg van LSD in andere populaties bieden sterke redenen om deze therapie te overwegen voor ALS-gerelateerde psychiatrische en existentiële nood. Vanwege deze veelbelovende resultaten raden we aan dat klinische onderzoeken de effectiviteit van LSD onderzoeken om psychospirituele nood te verminderen bij mensen met ALS. Uitkomstmaatregelen moeten ook suïcidaliteit, verlangen naar versnelde dood, levensbetekenis, zelfeffectiviteit, welzijn en kwaliteit van leven beoordelen. Bovendien rechtvaardigen relevante neuroprotectieve eigenschappen van LSD toekomstige preklinische onderzoeken om dit gebied te onderzoeken in ALS-modellen en klinische onderzoeken om deze als tertiaire uitkomsten voor psychiatrische nood vast te leggen.

Waakzaamheid en betrokkenheid

"Bij elke welgelukte aanslag op de vrijheid kan dus de Staat nooit dan medeplichtige zijn, hoofdschuldige blijft de plichtvergeten burger zelf, die, in zonde en zingenot zijn zedelijke spierkracht verslappend, de kracht tot eigen initiatief verloor." Aldus Mark Rutte.

Deze zin betekent dat bij elke succesvolle aanval op de vrijheid de staat altijd medeplichtig is, maar de belangrijkste schuldige blijft de burger zelf. De burger verliest zijn morele kracht en vermogen tot eigen initiatief door te vervallen in gemakzucht en zelfgenoegzaamheid. Met andere woorden, wanneer burgers hun verantwoordelijkheid en morele kracht opgeven en passief worden, maken ze het mogelijk dat hun vrijheid wordt afgenomen. De staat kan dus alleen slagen in het beperken van vrijheid wanneer burgers hun eigen waakzaamheid en betrokkenheid verliezen.

Psychiaters, psychologen, medisch specialisten en hersenwetenschappers pleiten al jaren middels een manifest om te mogen werken met psychedelica, omdat deze middelen veel beter werken dan antidepressiva. De medische waarde van psychotrope stoffen wordt al sinds 1971 erkend. Volgens de preambule van het Verdrag inzake Psychotrope Stoffen mag de toegang niet onnodig worden beperkt. Ondanks dat de Staatscommissie MDMA bij het kabinet heeft aangedrongen om voortvarend te handelen om de therapeutische toepassing van MDMA mogelijk te maken, gebeurt er helemaal niets. Het Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport heeft ervoor gekozen om psychotrope stoffen onder de Opiumwet te registreren met de toevoeging dat middelen van de Opiumwet volgens artikel 5 lid 2 voor eigen geneeskundig gebruik mogen worden toegepast. Terwijl dit juist aanleiding had moeten zijn om psychotrope stoffen onder de geneesmiddelenwet als generieke geneesmiddelen te registeren en dus beter beschikbaar te maken. Het principe dat "verboden middelen" wel voor eigen geneeskundig gebruik mogen worden toegepast wordt nogmaals bevestigd volgens de Richtlijn voor Strafvordering Opiumwet, harddrugs en volgens de Politie mag je maximaal 5 gram softdrugs per dag kopen.

Preambule van Verdrag inzake Psychotrope Stoffen: "Erkennend dat het gebruik van psychotrope stoffen voor medische en wetenschappelijke doeleinden onmisbaar is en dat hun beschikbaarheid voor dergelijke doeleinden niet onnodig beperkt mag worden,"

Geneesmiddelenwet: "Geneesmiddel: een substantie of een samenstel van substanties die bestemd is om te worden toegediend of aangewend voor dan wel op enigerlei wijze wordt gepresenteerd als zijnde geschikt voor: het genezen of voorkomen van een ziekte, gebrek, wond of pijn bij de mens,"

Volgens het RIVM-rapport Ranking of Drugs van 2009 dat in opdracht van het Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport is uitgevoerd scoren alcohol en tabak hoog op de schaal van schadelijkheid voor de volksgezondheid en zijn daarmee relatief schadelijker dan veel andere soorten drugs. Dit blijkt uit een nieuwe risico-evaluatie van het RIVM, waarin 19 genotmiddelen zijn gerangschikt naar hun schadelijke karakter. Heroïne en crack blijken samen met alcohol en tabak relatief het meest schadelijk te zijn. Paddo’s, LSD en khat scoren relatief laag op deze lijst. Het gebruik van cannabis en ecstasy valt in deze rangschikking op individueel niveau in de middencategorie, maar scoren vanwege de omvang van het gebruik hoger als je naar de schadelijkheid voor de gehele bevolking kijkt.

De rangschikking is bepaald op basis van de driedeling: hoe giftig is het middel (op korte en lange termijn), hoe verslavend is het, en wat is de maatschappelijke schade. Voorbeelden van de laatste factor zijn agressie, verkeersonveiligheid, arbeidsverzuim en zijn zowel op individueel niveau gemeten als op het niveau van de samenleving in zijn geheel. Bezien vanuit de gehele samenleving stijgt de schadelijkheid van deze middelen als ze veel worden gebruikt. De maatschappelijke schade gaat dan zwaarder wegen.

De evaluatie is uitgevoerd door een panel van 19 experts, die de schadelijkheid beoordeelden op basis van hun eigen wetenschappelijke expertise en de beschikbare literatuur over de middelen. Deze onderzoekswijze is in internationaal drie keer uitgevoerd en de bevindingen van deze onderzoeken komen overeen.

We krijgen dus middelen voorgeschoteld die we zogenaamd legaal mogen gebruiken die kanker en depressie in de hand werken (alcohol en tabak). Middelen waar professionals in de geestelijke gezondheidszorg en de medische wereld worden bestemd als drugs, terwijl die een heel heilzaam effect op lichaam en geest kunnen hebben. Hmmm, welke belangen worden hier gediend?

LSD-25 is een oud-medicijn dat in 1938 werd ontdekt door Albert Hofmann toen hij de schimmel moederkoren probeerde na te maken (synthetiseren). In 1943 werd LSD door de geneesmiddelenfabrikant Sandoz Pharmaceuticals in Zwitserland gepatenteerd als geneesmiddel tegen angststoornissen. Stanislav Grof is de grondlegger van LSD psychotherapie. Zijn werk heeft de basis gelegd voor de vele wetenschappelijke onderzoeken die volgde.

De wetenschap stelde namelijk vast dat het geneesmiddel tegen angststoornissen de reactie van de amygdala verminderde bij angstige prikkels. en de connectiviteit in het centrale waarnemingsorgaan de thalamus stimuleerde. Daarnaast stelde de wetenschap vast dat LSD-25 het lerend vermogen stimuleert en het bijdraagt aan het verhogen van je emotionele intelligentie.

LSD (Lyserginezuurdiethylamide) is een stof die invloed heeft op je hersenen door te werken op bepaalde receptoren, vooral de 5-HT2A-receptor. Dit heeft verschillende effecten:

Hoe het werkt: LSD stimuleert genen die betrokken zijn bij het aanpassen en versterken van de verbindingen tussen zenuwcellen (synaptische plasticiteit). Dit kan helpen bij de groei van de verbindingen in je hersenen.

Korte termijn: LSD kan de activiteit van genen verhogen die verantwoordelijk zijn voor het versterken van de verbindingen tussen zenuwcellen, wat leidt tot een grotere groei van de uitlopers van deze cellen.

Lange termijn: Het kan de productie van belangrijke eiwitten zoals BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) verhogen. BDNF speelt een cruciale rol in de gezondheid van je hersenen en helpt bij het herstel en de groei van zenuwcellen.

Therapeutische potentie: LSD kan helpen bij het behandelen van aandoeningen zoals burn-out, depressie, PTSS en angststoornissen, omdat het de flexibiliteit van je gedachten kan bevorderen en mogelijk de werking van je hersenen kan verbeteren bij deze aandoeningen.

Weet je wie dit zegt? Kim PC Kuypers. Zij is een universitair hoofddocent aan de Universiteit Maastricht, bij de Faculteit Psychologie en Neurowetenschappen. Ze promoveerde daar in 2007. Haar belangrijkste doel is om te begrijpen hoe onze hersenen werken bij dingen zoals flexibel denken, empathie (het vermogen om je in anderen te verplaatsen) en algemeen welzijn. Ze doet dit door te onderzoeken hoe psychedelische stoffen ons gedrag beïnvloeden, zowel op korte als op lange termijn, en hoe deze stoffen de biologie van ons brein veranderen.

lsd verpakking

Een basisdosering is 10 microgram. Dit is qua effect te vergelijken met één glas alcohol. Van één glas alcohol ga je niet trippen, maar drink je een halve krat bier leeg, dan begint de wereld er toch iets anders uit te zien.

Toepassingen

Dit geneesmiddel is bestemd voor patiënten die lijden aan:

Contra-indicaties

Bij gebruik van andere medicatie
Zwangerschap
Jonger dan 18 jaar
Last van hart- en vaatziekten
Epilepsie
Paranoïde
Gevoelig voor psychose
Organisch-toxische cerebrale aandoening

Bestellen

Een flesje kost € 33,- en wordt nog niet vergoed via de zorgverzekering. Wil je bestellen? Via onderstaande knop ga je naar de bestelpagina.

Bijwerkingenregistratie

De registratie van bijwerkingen wordt gebruikt om informatie op een samengesteld niveau met toekomstige patiënten via deze website te delen en ze daarmee beter te informeren. Mocht je bijwerkingen ervaren, dan wordt het erg op prijs gesteld als je deze via Joet met je lotgenoten wilt delen.

Lees ook

Op donderdag 24 oktober 2024 bevestigde de Minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport, Fleur Agema, dat de Nederlandse Democratie niet langer bestaat. Dat wil zeggen dat jij helemaal niets hebt te vertellen en dat de verkiezingen slechts voor de show zijn.

Het zit namelijk zo. Bij de verkiezen doen politieke partijen beloftes, jij geeft je stem aan de partij die het beste aansluit bij jouw wensen en de grootste partijen vormen de regering. Bij de vorming worden zogenaamd allerlei concessies gedaan, waardoor hun initiële beloftes zo goed als nooit volledig overeind kunnen blijven staan. En nu heeft Fleur Agema ook nog bekend dat ze domweg de opdracht van de spionageafdeling NCTV uitvoert die haar is opgedragen. Dus de stemmen die van kiezers worden volledig teniet gedaan door de opdracht die Fleur Agema van de NCTV heeft aangenomen.

De NCTV, de oude spionageafdeling van de huidige premier Dick Schoof. Hoewel Dick Schoof zich niet kandidaat had gesteld voor een politieke functie en daardoor niet verkiesbaar was, is zonder dat hij maar één stem heeft ontvangen premier geworden van Nederland en is ook nog eens de man die Mark Rutte ondanks zijn schadelijke beleid adoreert. Oftewel een glas, een plas en alles bleef zoals het was.

Daarnaast is het zo dat de oppositie oftewel de andere partijen de regering moeten controleren. Dat doen ze door kritische vragen te stellen. Maar als vragen worden gesteld en nooit worden beantwoord met een antwoord dat aansluit op de vraag en de voorzitter daar nooit op toeziet, dan is er sprake van schijncontrole. Oftewel de regering zegt: niet lopen janken, gewoon betalen. En elke jaar een klein beetje meer.

De andere partijen in de Tweede Kamer kunnen ideeën inbrengen, en als de meeste leden het ermee eens zijn, moet de regering dat idee uitvoeren. Maar de Nederlandse regering heeft er een handje van om aangenomen moties te negeren. Denk aan de motie om fossiele subsidies af te bouwen, de motie om zorgsalarissen te verhogen, de motie voor meer controle op het WHO-pandemieverdrag en de motie die ouders meer invloed op schoolonderwijs over gender en diversiteit moest geven.

Praktijken zoals meditatie, vasten en het vermijden van genotsmiddelen worden al eeuwenlang gebruikt voor persoonlijke groei en geestelijke balans. In de afgelopen jaren zijn ook oude medicijnen zoals psilocybine, LSD en DMT steeds meer erkend als ware hulpmiddelen bij mentale gezondheid en therapie. Deze middelen helpen bij het doorbreken van negatieve denkpatronen, het verlichten van angst en depressie. Psychedelica concurreren sterk met de medicijnen van Big Farma en zijn medicijnen die vele malen beter werken dan de medicijnen van Big Farma.

De conclusie is dat de Nederlandse democratie niet bestaat en het zorgsysteem alleen is ingericht om het systeem in stand te houden en niet om jouw fysiek en mentaal sterk en weerbaar te maken. Dit betekent dat je meer zelf moet gaan nadenken. Voor jezelf gaan zorgen, want het Ministerie van Volksgezondheid en huisartsen bieden jou niet altijd de juiste zorg én de juiste genotsmiddelen. Prettige middag!

Huisarts Els van Veen

Els van Veen is een betrokken en kritisch huisarts die bekend staat om haar oprechte toewijding aan patiëntenzorg en medische ethiek. Sinds haar afstuderen in 1997 heeft ze zich ingezet voor het verbeteren van de gezondheid en het welzijn van haar patiënten, met de artseneed als haar leidraad. Tijdens de coronacrisis verwierf ze bekendheid door haar onafhankelijke denkwijze en kritische vragen over beleid en maatregelen, altijd met de nadruk op transparantie en het welzijn van patiënten. Haar moed om medische en maatschappelijke onderwerpen te bespreken, maakt haar een inspirerend voorbeeld van integriteit en vastberadenheid in een uitdagende tijd voor de zorg.

Bekentenis Minister van VWS: Coronabeleid gestuurd door NCTV en NAVO

Bijna vijf jaar na het begin van de coronacrisis begrijp ik veel beter wat er is gebeurd. Afgelopen week verklaarde de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS), dat het coronabeleid werd gestuurd door de Nationaal Coördinator Terrorismebestrijding en Veiligheid (NCTV) en de NAVO. Dit maakt duidelijk dat het beleid een militaire operatie was, niet gericht op gezondheidszorg.

Een fragment van slechts drie minuten uit een recent Tweede Kamerdebat bevestigde dit. De minister sprak openlijk over de rol van de NCTV en de NAVO in het coronabeleid. Dit fragment is te vinden via deze link naar het debat.

De verwarring van infectieziektebestrijding versus Pandemic Preparedness

Veel huisartsen, waaronder ikzelf, verkeerden in verwarring tijdens de coronacrisis. We dachten vanuit infectieziektebestrijding en gezondheidszorg, terwijl het werkelijke doel ‘Pandemic Preparedness’ bleek te zijn. Dit betekent het voorbereiden op toekomstige pandemieën, vaak door virologisch onderzoek, inclusief controversieel ‘gain of function’-onderzoek, waarbij ziekteverwekkers gevaarlijker worden gemaakt.

De oprichting van het Pandemic and Disaster Preparedness Center in Rotterdam onderstreept deze focus. In theorie klinkt dit nobel, maar de praktijk blijkt anders. Grote financiële belangen lijken een rol te spelen, terwijl artsen die vanuit hun medische expertise handelden, tegengewerkt werden.

Kritische artsen en censuur

De verklaring van de minister verklaart ook waarom kritische artsen, waaronder ikzelf, hard werden aangepakt. In mijn geval leidde een tweet over ‘prikbussen’ in 2021 tot politiebezoek, brieven en onderzoek van de Inspectie. Dit alles gebaseerd op anonieme, ongegronde meldingen dat ik desinformatie zou verspreiden.

Ook huisarts Rob Elens, die tien patiënten succesvol behandelde met Hydroxychloroquine, werd aangepakt. Hij handelde binnen de regels en met instemming van zijn patiënten, maar het ministerie van VWS kwam in actie. Dit suggereert dat het coronabeleid een ander doel had dan louter gezondheidszorg: controle over burgers via coronatoegangsbewijzen en maatregelen zoals 2G.

Het effect op de rechtsstaat

Demonstraties tegen het beleid werden vaak hardhandig neergeslagen. Op het Museumplein zagen we waterkanonnen, politiehonden en geweld tegen bezorgde burgers. Deze reactie past in het beeld van een militaire operatie, waarbij kritiek niet wordt geduld. Dit roept ernstige vragen op over de rechtsstaat en de democratische controle.

Reflectie en de artseneed

Ondanks alles blijf ik trouw aan de artseneed die ik in 1997 heb afgelegd. Deze eed benadrukt mijn verantwoordelijkheid om te zorgen voor zieken, lijden te verlichten en geen schade te doen. Dit zal altijd mijn leidraad blijven, ook in tijden van druk en onzekerheid.

De artseneed (samenvatting):

"Ik stel het belang van de patiënt voorop en eerbiedig zijn opvattingen. Ik zal aan de patiënt geen schade doen, geheimhouden wat mij is toevertrouwd en mijn kennis blijven verbeteren. Ik maak geen misbruik van mijn medische kennis, ook niet onder druk."

Met deze verklaring van de minister begrijp ik nu waarom ik ben behandeld zoals ik ben behandeld. Hoewel dit niet geruststellend is, geeft het mij duidelijkheid. Een democratie kunnen we Nederland niet meer noemen, als ministers ongekozen instanties als de NCTV en NAVO dienen in plaats van het Nederlandse volk.

https://t.co/EzWFhJO9lT
— Els van Veen (@veen_els) October 27, 2024

Financieringsinformatie

Er is geen financiering ontvangen voor dit artikel.

Auteursverklaring

R.J.Z. en B.A.P. zijn postdoctorale fellows in het NYU Langone Psychedelic Medicine Research Training-programma gefinancierd door MindMed. S.R. ontvangt momenteel, of heeft de afgelopen 36 maanden subsidie ontvangen voor klinisch onderzoek van het National Institute on Drug Abuse (NIDA), National Cancer Institute (NCI), Heffter Research Institute, Usona Institute, Council on Spiritual Practices (CSP), Multidisciplinary Association of Psychedelic Studies (MAPS) en Reset Pharmaceuticals. S.R. is de directeur van het NYU Langone Center for Psychedelic Medicine Research and Training Program, dat wordt gefinancierd door MindMed. S.R. staat vermeld als mede-uitvinder in twee voorlopige octrooiaanvragen (N420838US en N419987US) met betrekking tot het gebruik van psilocybine voor de behandeling van psychiatrische en existentiële nood bij kanker. Deze voorlopige octrooiaanvragen zijn ingediend door de New York University Grossman School of Medicine en in licentie gegeven door Reset Pharmaceuticals.

S.R. heeft alle rechten met betrekking tot deze voorlopige octrooiaanvragen afgezien en heeft geen vooruitzicht op financieel gewin met betrekking tot toekomstige commercialiseringinspanningen met betrekking tot deze octrooien. M.P.B. heeft onderzoeksfondsen ontvangen van het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institute on Drug Abuse, Heffter Research Institute, Mind Medicine, Tilray Canada, Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS), B.More, Inc., Turnbull Family Foundation, Fournier Family Foundation, Dr Bronner's Family Foundation en Riverstyx Foundation en van Rodrigo Nino, een filantropische donor, evenals persoonlijke vergoedingen van het Heffter Research Institute, Ajna Labs, Beckley Psytech, Journey Colab en Bright Minds Biosciences buiten het ingediende werk.

M.P.B. meldt ook vermeld te staan als uitvinder in een voorlopige octrooiaanvraag met betrekking tot dit werk, ingediend door zijn werkgever (New York University Grossman School of Medicine), waarvoor M.P.B. formeel alle rechten heeft afgezien en geen vooruitzicht heeft op financieel gewin; bovendien heeft de werkgever van M.P.B. de commerciële rechten op de gegevens uit de in dit artikel beschreven studie in licentie gegeven aan B.More, Inc., voor een symbolisch bedrag, en M.P.B. heeft geen financieel belang in deze overeenkomst. N.D.G., A.J.M. en J.C.H. hebben geen mogelijke openbaarmakingen of belangenconflicten te melden.

Referenties

Brown RH, Al-Chalabi A. Amyotrophic lateral sclerosis. N Engl J Med 2017;377(2):162–172. PubMed, Google Scholar
Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A, et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Dis Primers 2017;3(1):17071. PubMed, Google Scholar
Kiernan MC, Vucic S, Cheah BC, et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet 2011;377(9769):942–955. PubMed, Google Scholar
Masrori P, Van Damme P. Amyotrophic lateral sclerosis: A clinical review. Eur J Neurol 2020;27(10):1918–1929. Nature, Google Scholar
Longinetti E, Fang F. Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: An update of recent literature. Curr Opin Neurol 2019;32(5):771–776. PubMed, Google Scholar
Arthur KC, Calvo A, Price TR, et al. Projected increase in amyotrophic lateral sclerosis from 2015 to 2040. Nat Commun 2016;7(1):12408. Nature, Google Scholar
Talbott EO, Malek AM, Lacomis D. The epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis. Handb Clin Neurol 2016;138:225–238. PubMed, Google Scholar
Pagnini F. Psychological wellbeing and quality of life in amyotrophic lateral sclerosis: A review. Int J Psychol 2013;48(3):194–205. PubMed, Google Scholar
Zucchi E, Ticozzi N, Mandrioli J. Psychiatric symptoms in amyotrophic lateral sclerosis: Beyond a motor neuron disorder. Front Neurosci 2019;13:175. Frontiers, Google Scholar
Khairoalsindi OA, Abuzinadah AR. Maximizing the survival of amyotrophic lateral sclerosis patients: Current perspectives. Neurol Res Int 2018;2018:6534150. PubMed, Google Scholar
Paganoni S, Hendrix S, Dickson SP, et al. Effect of sodium phenylbutyrate/taurursodiol on tracheostomy/ventilation-free survival and hospitalisation in amyotrophic lateral sclerosis: Long-term results from the CENTAUR trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2022;93(8):871. PubMed, Google Scholar
Kiernan MC, Vucic S, Talbot K, et al. Improving clinical trial outcomes in amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Neurol 2021;17(2):104–118. Nature, Google Scholar
Hogden A, Foley G, Henderson RD, et al. Amyotrophic lateral sclerosis: Improving care with a multidisciplinary approach. J Multidiscip Healthc 2017;10:205–215. Medline, Google Scholar
National Clinical Guideline C. National Institute for Health and Care Excellence: Clinical Guidelines. Motor Neurone Disease: Assessment and Management. London: National Institute for Health and Care Excellence (UK) Copyright © National Clinical Guideline Centre, 2016. Google Scholar
Mitsumoto H, Rabkin JG. Palliative care for patients with amyotrophic lateral sclerosis: “Prepare for the worst and hope for the best”. JAMA 2007;298(2):207–216. PubMed, Google Scholar
Thakore NJ, Pioro EP. Depression in ALS in a large self-reporting cohort. Neurology 2016;86(11):1031. Neurology, Google Scholar
Wijesekera LC, Leigh PN. Amyotrophic lateral sclerosis. Orphanet J Rare Dis 2009;4:3. Scientific Research, Google Scholar
Atassi N, Cook A, Pineda CME, et al. Depression in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler 2011;12(2):109–112. Monz, Google Scholar
Kurt A, Nijboer F, Matuz T, et al. Depression and anxiety in individuals with amyotrophic lateral sclerosis: Epidemiology and management. CNS Drugs 2007;21(4):279–291. PubMed, Google Scholar
Marin B, Beghi E, Vial C, et al. Evaluation of the application of the European guidelines for the diagnosis and clinical care of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients in six French ALS centres. Eur J Neurol 2016;23(4):787–795. PubMed, Google Scholar
Grinspoon L, Bakalar JB. Psychedelic Drugs Reconsidered: Basic Books. New York, 1979. Google Scholar
Kast E. Attenuation of anticipation: A therapeutic use of lysergic acid diethylamide. Psychiatr Q 1967;41(4):646–657. Sage Journals, Google Scholar
Kast EC, Collins VJ. Study of lysergic acid diethylamide as an analgesic agent. Anesth Analg 1964;43:285–291. PubMed, Google Scholar
Pahnke WN. The psychedelic mystical experience in the human encounter with death. Harvard Theologic Rev 1969;62(1):1–21. Google Scholar
Ross S, Agrawal M, Griffiths RR, et al. Psychedelic-assisted psychotherapy to treat psychiatric and existential distress in life-threatening medical illnesses and palliative care. Neuropharmacology 2022;216:109174. PubMed, Google Scholar
Holze F, Gasser P, Müller F, et al. Lysergic acid diethylamide–assisted therapy in patients with anxiety with and without a life-threatening illness: A randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study. Biol Psychiatry 2022;93(3):215–223. ScienceDirect, Google Scholar
Carhart-Harris R, Giribaldi B, Watts R, et al. Trial of psilocybin versus escitalopram for depression. N Engl J Med 2021;384(15):1402–1411. PubMed, Google Scholar
Carhart-Harris RL, Bolstridge M, Rucker J, et al. Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: An open-label feasibility study. Lancet Psychiatry 2016;3(7):619–627. The Lancet, Google Scholar
Davis AK, Barrett FS, May DG, et al. Effects of psilocybin-assisted therapy on major depressive disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry 2021;78(5):481–489. PubMed, Google Scholar
Goodwin GM, Aaronson ST, Alvarez O, et al. Single-dose psilocybin for a treatment-resistant episode of major depression. N Engl J Med 2022;387(18):1637–1648. PubMed, Google Scholar
Bogenschutz MP, Forcehimes AA, Pommy JA, et al. Psilocybin-assisted treatment for alcohol dependence: A proof-of-concept study. J Psychopharmacol 2015;29(3):289–299. PubMed, Google Scholar
Bogenschutz MP, Ross S, Bhatt S, et al. Percentage of Heavy Drinking Days Following Psilocybin-Assisted Psychotherapy vs Placebo in the Treatment of Adult Patients With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry 2022;79(10):953–962. JAMA Network, Google Scholar
Johnson MW, Garcia-Romeu A, Cosimano MP, et al. Pilot study of the 5-HT2AR agonist psilocybin in the treatment of tobacco addiction. J Psychopharmacol 2014;28(11):983–992. PubMed, Google Scholar
Anderson BT, Danforth A, Daroff PR, et al. Psilocybin-assisted group therapy for demoralized older long-term AIDS survivor men: An open-label safety and feasibility pilot study. eClinicalMedicine 2020;27:100538. PubMed, Google Scholar
Gasser P, Holstein D, Michel Y, et al. Safety and efficacy of lysergic acid diethylamide-assisted psychotherapy for anxiety associated with life-threatening diseases. J Nerv Ment Dis 2014;202(7):513–520. PubMed, Google Scholar
Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: A randomized double-blind trial. J Psychopharmacol 2016;30(12):1181–1197. Sage Journals, Google Scholar
Grob CS, Danforth AL, Chopra GS, et al. Pilot Study of Psilocybin Treatment for anxiety in patients with advanced-stage cancer. Arch Gen Psychiatry 2011;68(1):71–78. Jama Network, Google Scholar
Patchett-Marble R, O'Sullivan S, Tadwalkar S, et al. Psilocybin mushrooms for psychological and existential distress: Treatment for a patient with palliative lung cancer. Can Fam Physician 2022;68(11):823–827. Medline, Google Scholar
Ross S, Bossis A, Guss J, et al. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: A randomized controlled trial. J Psychopharmacol 2016;30(12):1165–1180. Medline, Google Scholar
Sloshower J, Guss J, Krause R, et al. Psilocybin-assisted therapy of major depressive disorder using Acceptance and Commitment Therapy as a therapeutic frame. J Contextual Behav Sci 2020;15:12–19. Google Scholar
Kadriu B, Greenwald M, Henter ID, et al. Ketamine and Serotonergic Psychedelics: Common Mechanisms Underlying the Effects of Rapid-Acting Antidepressants. Int J Neuropsychopharmacol 2021;24(1):8–21. Medline, Google Scholar
Price RB, Nock MK, Charney DS, et al. Effects of intravenous ketamine on explicit and implicit measures of suicidality in treatment-resistant depression. Biol Psychiatry 2009;66(5):522–526. Medline, Google Scholar
Yavi M, Lee H, Henter ID, et al. Ketamine treatment for depression: A review. Discov Ment Health 2022;2(1):9. Medline, Google Scholar
Garcia-Romeu A, Darcy S, Jackson H, et al. Psychedelics as novel therapeutics in Alzheimer's disease: Rationale and potential mechanisms. Curr Top Behav Neurosci 2022;56:287–317. Medline, Google Scholar
Flanagan TW, Nichols CD. Psychedelics as anti-inflammatory agents. Int Rev Psychiatry 2018;30(4):363–375. Medline, Google Scholar
Nichols D, Johnson M, Nichols C. Psychedelics as medicines: An emerging new paradigm. Clin Pharmacol Ther 2017;101(2):209–219. Medline, Google Scholar
Szabo A. Psychedelics and immunomodulation: Novel approaches and therapeutic opportunities. Front Immunol 2015;6:358-. Medline, Google Scholar
Baethge C, Goldbeck-Wood S, Mertens S. SANRA—a scale for the quality assessment of narrative review articles. Res Integr Peer Rev 2019;4(1):5. Medline, Google Scholar
Prado LGR, Bicalho ICS, Vidigal-Lopes M, et al. Depression and anxiety in a case series of amyotrophic lateral sclerosis: Frequency and association with clinical features. Einstein (Sao Paulo) 2017;15(1):58–60. Medline, Google Scholar
Stutzki R, Weber M, Reiter-Theil S, et al. Attitudes towards hastened death in ALS: A prospective study of patients and family caregivers. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2014;15(1–2):68–76. Medline, Google Scholar
Erdmann A, Spoden C, Hirschberg I, et al. The wish to die and hastening death in amyotrophic lateral sclerosis: A scoping review. BMJ Support Palliat Care 2021;11(3):271–287. Medline, Google Scholar
Fang F, Valdimarsdóttir U, Fürst CJ, et al. Suicide among patients with amyotrophic lateral sclerosis. Brain 2008;131(10):2729–2733. Medline, Google Scholar
McDonald ER, Wiedenfeld SA, Hillel A, et al. Survival in amyotrophic lateral sclerosis: The role of psychological factors. Arch Neurol 1994;51(1):17–23. Medline, Google Scholar
Paillisse C, Lacomblez L, Dib M, et al. Prognostic factors for survival in amyotrophic lateral sclerosis patients treated with riluzole. Amyotroph Lateral Scler 2005;6(1):37–44. Google Scholar
Prell T, Steinbach R, Witte OW, et al. Poor emotional well-being is associated with rapid progression in amyotrophic lateral sclerosis. eNeurologicalSci 2019;16:100198. Medline, Google Scholar
van Groenestijn AC, Kruitwagen-van Reenen ET, Visser-Meily JM, et al. Associations between psychological factors and health-related quality of life and global quality of life in patients with ALS: A systematic review. Health Qual Life Outcomes 2016;14(1):107. Medline, Google Scholar
Chochinov HM, Johnston W, McClement SE, et al. Dignity and distress towards the end of life across four non-cancer populations. PLoS One 2016;11(1):e0147607. Medline, Google Scholar
Ganzini L, Johnston WS, McFarland BH, et al. Attitudes of patients with amyotrophic lateral sclerosis and their care givers toward assisted suicide. N Engl J Med 1998;339(14):967–973. Medline, Google Scholar
Maessen M, Veldink JH, Onwuteaka-Philipsen BD, et al. Euthanasia and physician-assisted suicide in amyotrophic lateral sclerosis: A prospective study. J Neurol 2014;261(10):1894–1901. Medline, Google Scholar
Huda N, Shaw MK, Chang HJ. Psychological distress among patients with advanced cancer: A conceptual analysis. Cancer Nurs 2022;45(2):E487–e503. Medline, Google Scholar
Bovero A, Botto R, Adriano B, et al. Exploring demoralization in end-of-life cancer patients: Prevalence, latent dimensions, and associations with other psychosocial variables. Palliat Support Care 2019;17(5):596–603. Medline, Google Scholar
Oberstadt MCF, Esser P, Classen J, et al. Alleviation of psychological distress and the improvement of quality of life in patients with amyotrophic lateral sclerosis: Adaptation of a short-term psychotherapeutic intervention. Front Neurol 2018;9:231. Medline, Google Scholar
Al-Chalabi A, Calvo A, Chio A, et al. Analysis of amyotrophic lateral sclerosis as a multistep process: A population-based modelling study. Lancet Neurol 2014;13(11):1108–1113. Medline, Google Scholar
Agin-Liebes GI, Malone T, Yalch MM, et al. Long-term follow-up of psilocybin-assisted psychotherapy for psychiatric and existential distress in patients with life-threatening cancer. J Psychopharmacol 2020;34(2):155–166. Medline, Google Scholar
Shnayder S, Ameli R, Sinaii N, et al. Psilocybin-assisted therapy improves psycho-social-spiritual well-being in cancer patients. J Affect Disord 2023;323:592–597. Medline, Google Scholar
Yaden DB, Nayak SM, Gukasyan N, et al. The potential of psychedelics for end of life and palliative care. Curr Top Behav Neurosci 2022;56:169–184. Medline, Google Scholar
Goldman N, Frankenthaler M, Klepacz L. The efficacy of ketamine in the palliative care setting: A comprehensive review of the literature. J Palliat Med 2019;22(9):1154–1161. Link, Google Scholar
Zeifman RJ, Wagner AC, Watts R, et al. Post-psychedelic reductions in experiential avoidance are associated with decreases in depression severity and suicidal ideation. Front Psychiatry 2020;11:782. Medline, Google Scholar
Zeifman RJ, Yu D, Singhal N, et al. Decreases in suicidality following psychedelic therapy: A meta-analysis of individual patient data across clinical trials. J Clin Psychiatry 2022;83(2):21r14057. Medline, Google Scholar
Abbar M, Demattei C, El-Hage W, et al. Ketamine for the acute treatment of severe suicidal ideation: Double blind, randomised placebo controlled trial. BMJ 2022;376:e067194. Medline, Google Scholar
Dadiomov D, Lee K. The effects of ketamine on suicidality across various formulations and study settings. Ment Health Clin 2019;9(1):48–60. Medline, Google Scholar
Witt K, Potts J, Hubers A, et al. Ketamine for suicidal ideation in adults with psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of treatment trials. Aust N Z J Psychiatry 2020;54(1):29–45. Medline, Google Scholar
Haley RW. Excess incidence of ALS in young Gulf War veterans. Neurology 2003;61(6):750–756. Medline, Google Scholar
Horner RD, Kamins K, Feussner J, et al. Occurrence of amyotrophic lateral sclerosis among Gulf War veterans. Neurology 2003;61(6):742–749. Medline, Google Scholar
Sagiraju HKR, Živković S, VanCott AC, et al. Amyotrophic lateral sclerosis among veterans deployed in support of Post-9/11 U.S. Conflicts. Mil Med 2020;185(3–4):e501–e509. Medline, Google Scholar
Seals RM, Kioumourtzoglou MA, Hansen J, et al. Amyotrophic lateral sclerosis and the military: A Population-based Study in the danish registries. Epidemiology 2016;27(2):188–193. Medline, Google Scholar
Lund EM, Hostetter TA, Forster JE, et al. Suicide among veterans with amyotrophic lateral sclerosis. Muscle Nerve 2021;63(6):807–811. Medline, Google Scholar
Mitchell JM, Bogenschutz M, Lilienstein A, et al. MDMA-assisted therapy for severe PTSD: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Nat Med 2021;27(6):1025–1033. Medline, Google Scholar
Davis AK, Averill LA, Sepeda ND, et al. Psychedelic treatment for trauma-related psychological and cognitive impairment among US special operations forces veterans. Chronic Stress (Thousand Oaks) 2020;4:2470547020939564. Google Scholar
Mangini P, Averill LA, Davis AK. Psychedelic treatment for co-occurring alcohol misuse and post-traumatic stress symptoms among United States Special Operations Forces Veterans. J Psychedelic Stud 2022;5(3):149–155. Google Scholar
Smith F, Neill J, Wainwright V. An Interpretative Phenomenological Analysis of the use of psilocybin by veterans with symptoms of trauma. Drug Sci Policy Law 2022;8:20503245221124117. Google Scholar
Steinhauser KE, Fitchett G, Handzo GF, et al. State of the Science of Spirituality and Palliative Care Research Part I: Definitions, Measurement, and Outcomes. J Pain Symptom Manage 2017;54(3):428–440. Medline, Google Scholar
D'Souza K, Astrow AB. Patient Spirituality as a Component of Supportive Care: Assessment and Intervention. Curr Treat Options Oncol 2020;21(2):11. Medline, Google Scholar
Puchalski CM. Spirituality in the cancer trajectory. Ann Oncol 2012;23(Suppl 3):49–55. Medline, Google Scholar
Taylor EJ. Prevalence and associated factors of spiritual needs among patients with cancer and family caregivers. Oncol Nurs Forum 2006;33(4):729–735. Medline, Google Scholar
Murphy PL, Albert SM, Weber CM, et al. Impact of spirituality and religiousness on outcomes in patients with ALS. Neurology 2000;55(10):1581–1584. Medline, Google Scholar
O'Brien MR, Clark D. Spirituality and/or religious faith: A means for coping with the effects of amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease? Palliat Support Care 2015;13(6):1603–1614. Medline, Google Scholar
Simmons Z, Bremer BA, Robbins RA, et al. Quality of life in ALS depends on factors other than strength and physical function. Neurology 2000;55(3):388–392. Medline, Google Scholar
Griffiths RR, Richards WA, McCann U, et al. Psilocybin can occasion mystical-type experiences having substantial and sustained personal meaning and spiritual significance. Psychopharmacology (Berl) 2006;187(3):268–283; discussion 84–92. Medline, Google Scholar
Johnson MW, Garcia-Romeu A, Griffiths RR. Long-term follow-up of psilocybin-facilitated smoking cessation. Am J Drug Alcohol Abuse 2017;43(1):55–60. Medline, Google Scholar
Ko K, Knight G, Rucker JJ, et al. Psychedelics, mystical experience, and therapeutic efficacy: A systematic review. Front Psychiatry 2022;13:917199. Medline, Google Scholar
Erritzoe D, Roseman L, Nour MM, et al. Effects of psilocybin therapy on personality structure. Acta Psychiatr Scand 2018;138(5):368–378. Medline, Google Scholar
Agin-Liebes G, Zeifman R, Luoma JB, et al. Prospective examination of the therapeutic role of psychological flexibility and cognitive reappraisal in the ceremonial use of ayahuasca. J Psychopharmacol 2022;36(3):295–308. Medline, Google Scholar
Close JB, Hajien EC, Watts R, et al. Psychedelics and psychological flexibility – Results of a prospective web-survey using the Acceptance and Action Questionnaire II. J Contextual Behav Sci 2020;16:37–44. Google Scholar
Watts R, Luoma JB. The use of the psychological flexibility model to support psychedelic assisted therapy. J Contextual Behav Sci 2020;15:92–102. Google Scholar
Agin-Liebes G, Ekman E, Anderson B, et al. Participant reports of mindfulness, posttraumatic growth, and social connectedness in psilocybin-assisted group therapy: An interpretive phenomenological analysis. J Humanistic Psychol 2021:00221678211022949. Google Scholar
Belser AB, Agin-Liebes G, Swift TC, et al. Patient experiences of psilocybin-assisted psychotherapy: An interpretative phenomenological analysis. J Humanistic Psychol 2017;57(4):354–388. Google Scholar
Watts R, Day C, Krzanowski J, et al. Patients' Accounts of Increased “Connectedness” and “Acceptance” After Psilocybin for Treatment-Resistant Depression. J Humanistic Psychol 2017;57(5):520–564. Google Scholar
Pearlman JR, Thorsteinsson EB. Psychological flexibility and attitudes toward evidence-based interventions by amyotrophic lateral sclerosis patients. PeerJ 2019;7:e6527. Medline, Google Scholar
Foran E, Trotti D. Glutamate transporters and the excitotoxic path to motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis. Antioxid Redox Signal 2009;11(7):1587–1602. Link, Google Scholar
Morgan S, Orrell RW. Pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis. Br Med Bullet 2016;119(1):87–98. Medline, Google Scholar
Béland L-C, Markovinovic A, Jakovac H, et al. Immunity in amyotrophic lateral sclerosis: Blurred lines between excessive inflammation and inefficient immune responses. Brain Commun 2020;2(2):fcaa124. Medline, Google Scholar
Beers DR, Appel SH. Immune dysregulation in amyotrophic lateral sclerosis: Mechanisms and emerging therapies. Lancet Neurol 2019;18(2):211–220. Medline, Google Scholar
Re Diane B, Le Verche V, Yu C, et al. Necroptosis drives motor neuron death in models of both sporadic and familial ALS. Neuron 2014;81(5):1001–1008. Medline, Google Scholar
Yamanaka K, Komine O. The multi-dimensional roles of astrocytes in ALS. Neurosci Res 2018;126:31–38. Medline, Google Scholar
Kozlowska U, Nichols C, Wiatr K, et al. From psychiatry to neurology: Psychedelics as prospective therapeutics for neurodegenerative disorders. J Neurochem 2022;162(1):89–108. Medline, Google Scholar
Nichols DE. Psychedelics. Pharmacol Rev 2016;68(2):264–355. Medline, Google Scholar
Vollenweider FX, Kometer M. The neurobiology of psychedelic drugs: Implications for the treatment of mood disorders. Nat Rev Neurosci 2010;11(9):642–651. Medline, Google Scholar
Vollenweider FX, Vollenweider-Scherpenhuyzen MFI, Bäbler A, et al. Psilocybin induces schizophrenia-like psychosis in humans via a serotonin-2 agonist action. NeuroReport 1998;9(17):3897–3902. Medline, Google Scholar
Banks MI, Zahid Z, Jones NT, et al. Catalysts for change: The cellular neurobiology of psychedelics. Mol Biol Cell 2021;32(12):1135–1144. Medline, Google Scholar
Calder AE, Hasler G. Towards an understanding of psychedelic-induced neuroplasticity. Neuropsychopharmacology 2023;48(1):104–112. Medline, Google Scholar
Ly C, Greb AC, Cameron LP, et al. Psychedelics promote structural and functional neural plasticity. Cell Rep 2018;23(11):3170–3182. Medline, Google Scholar
Szabo A, Kovacs A, Frecska E, et al. Psychedelic N,N-dimethyltryptamine and 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine modulate innate and adaptive inflammatory responses through the sigma-1 receptor of human monocyte-derived dendritic cells. PLoS One 2014;9(8):e106533. Medline, Google Scholar
Kohrs R, Durieux ME. Ketamine: Teaching an old drug new tricks. Anesth Analg 1998;87(5):1186–1193. Medline, Google Scholar
Kapur S, Seeman P. NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D2 and serotonin 5-HT2 receptors—implications for models of schizophrenia. Mol Psychiatry 2002;7(8):837–844. Medline, Google Scholar
Shinohara R, Aghajanian GK, Abdallah CG. Neurobiology of the rapid-acting antidepressant effects of ketamine: Impact and opportunities. Biol Psychiatry 2021;90(2):85–95. Medline, Google Scholar
Kawatake-Kuno A, Murai T, Uchida S. A Multiscale View of the Mechanisms Underlying Ketamine's Antidepressant Effects: An Update on Neuronal Calcium Signaling. Front Behav Neurosci 2021;15:749180.Medline, Google Scholar
Bryson HM, Fulton B, Benfield P. Riluzole. Drugs 1996;52(4):549–563. Medline, Google Scholar
Thompson C, Szabo A. Psychedelics as a novel approach to treating autoimmune conditions. Immunol Lett 2020;228:45–54. Medline, Google Scholar
Kelley DP, Venable K, Destouni A, et al. Pharmahuasca and DMT Rescue ROS production and differentially expressed genes observed after predator and psychosocial stress: Relevance to human PTSD. ACS Chem Neurosci 2022;13(2):257–274. Medline, Google Scholar
Singh NS, Rutkowska E, Plazinska A, et al. Ketamine metabolites enantioselectively decrease intracellular D-Serine concentrations in PC-12 cells. PLoS One 2016;11(4):e0149499. Medline, Google Scholar
Abdallah CG, De Feyter HM, Averill LA, et al. The effects of ketamine on prefrontal glutamate neurotransmission in healthy and depressed subjects. Neuropsychopharmacology 2018;43(10):2154–2160. Medline, Google Scholar
Stanford JA, Macaluso M, Barohn RJ, editors. Ketamine Prolongs Survival in Symptomatic SOD1-G93A Mice. RRNMF Neuromusc J 2021;2(2):34–37. Google Scholar
PharmaTher Announces FDA Approval of Investigational New Drug (IND) Application for Ketamine to Treat ALS [press release]. January 12, 2022. Available from: https://www.pharmather.com/news/pharmather-announces-fda-approval-of-investigational-new-drug-ind-application-for-ketamine-to-treat-als Google Scholar
Bell JD. In Vogue: Ketamine for neuroprotection in acute neurologic injury. Anesth Analg 2017;124(4):1237. Medline, Google Scholar
Uthaug MV, Lancelotta R, Szabo A, et al. Prospective examination of synthetic 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine inhalation: Effects on salivary IL-6, cortisol levels, affect, and non-judgment. Psychopharmacology (Berl) 2020;237(3):773–785. Medline, Google Scholar
Szabo A, Kovacs A, Riba J, et al. The endogenous hallucinogen and trace amine N,N-Dimethyltryptamine (DMT) displays potent protective effects against Hypoxia via Sigma-1 receptor activation in human primary iPSC-derived cortical neurons and microglia-like immune cells. Front Neurosci 2016;10:423. Medline, Google Scholar
Hu Y, Cao C, Qin X-Y, et al. Increased peripheral blood inflammatory cytokine levels in amyotrophic lateral sclerosis: A meta-analysis study. Sci Reports 2017;7(1):9094. Medline, Google Scholar
Sun Q, Huo Y, Bai J, et al. Inflammatory cytokine levels in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Neurodegener Dis 2021;21(3–4):87–92. Medline, Google Scholar
Tortelli R, Zecca C, Piccininni M, et al. Plasma inflammatory cytokines are elevated in ALS. Front Neurol 2020;11:552295. Medline, Google Scholar
Galvão-Coelho NL, de Menezes Galvão AC, de Almeida RN, et al. Changes in inflammatory biomarkers are related to the antidepressant effects of Ayahuasca. J Psychopharmacol 2020;34(10):1125–1133. Medline, Google Scholar
Kopra E, Mondelli V, Pariante C, et al. Ketamine's effect on inflammation and kynurenine pathway in depression: A systematic review. J Psychopharmacol 2021;35(8):934–945. Medline, Google Scholar
Fogarty MJ, Mu EWH, Noakes PG, et al. Marked changes in dendritic structure and spine density precede significant neuronal death in vulnerable cortical pyramidal neuron populations in the SOD1G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Acta Neuropathol Commun 2016;4(1):77. Medline, Google Scholar
Abrahams S, Goldstein LH, Kew JJ, et al. Frontal lobe dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis: A PET study. Brain 1996;119 (Pt 6):2105–2120. Crossref, Medline, Google Scholar
Takeda T, Uchihara T, Mochizuki Y, et al. Memory deficits in amyotrophic lateral sclerosis patients with dementia and degeneration of the perforant pathway: A clinicopathological study. J Neurol Sci 2007;260(1):225–230. Medline, Google Scholar
Shao L-X, Liao C, Gregg I, et al. Psilocybin induces rapid and persistent growth of dendritic spines in frontal cortex in vivo. Neuron 2021;109(16):2535–2544.e4. Medline, Google Scholar
de Vos CMH, Mason NL, Kuypers KPC. Psychedelics and neuroplasticity: A systematic review unraveling the biological underpinnings of psychedelics. Front Psychiatry 2021;12:724606. Medline, Google Scholar
Lima da Cruz RV, Moulin TC, Petiz LL, et al. A single dose of 5-MeO-DMT stimulates cell proliferation, neuronal survivability, morphological and functional changes in adult mice ventral dentate gyrus. Front Mol Neurosci 2018;11:312. Medline, Google Scholar
Morales-Garcia JA, Calleja-Conde J, Lopez-Moreno JA, et al. N,N-dimethyltryptamine compound found in the hallucinogenic tea ayahuasca, regulates adult neurogenesis in vitro and in vivo. Transl Psychiatry 2020;10(1):331. Medline, Google Scholar
Aleksandrova LR, Phillips AG. Neuroplasticity as a convergent mechanism of ketamine and classical psychedelics. Trends Pharmacol Sci 2021;42(11):929–942. Medline, Google Scholar
Moda-Sava RN, Murdock MH, Parekh PK, et al. Sustained rescue of prefrontal circuit dysfunction by antidepressant-induced spine formation. Science 2019;364(6436):eaat8078. Medline, Google Scholar
Wu M, Minkowicz S, Dumrongprechachan V, et al. Ketamine rapidly enhances glutamate-evoked dendritic spinogenesis in medial prefrontal cortex through dopaminergic mechanisms. Biol Psychiatry 2021;89(11):1096–1105. Medline, Google Scholar
Schlag AK, Aday J, Salam I, et al. Adverse effects of psychedelics: From anecdotes and misinformation to systematic science. J Psychopharmacol 2022;36(3):258–272. Medline, Google Scholar
Sassano-Higgins S, Baron D, Juarez G, et al. A review of ketamine abuse and diversion. Depress Anxiety 2016;33(8):718–727. Medline, Google Scholar
Carbonaro TM, Bradstreet MP, Barrett FS, et al. Survey study of challenging experiences after ingesting psilocybin mushrooms: Acute and enduring positive and negative consequences. J Psychopharmacol 2016;30(12):1268–1278. Medline, Google Scholar
Becker AM, Klaiber A, Holze F, et al. Ketanserin reverses the acute response to LSD in a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study in healthy participants. Int J Neuropsychopharmacol 2023;26(2):97–106. Medline, Google Scholar
Rucker JJH, Iliff J, Nutt DJ. Psychiatry & the psychedelic drugs. Past, present & future. Neuropharmacology 2018;142:200–218. Medline, Google Scholar
Averill AJ, Kasarskis EJ, Segerstrom SC. Psychological health in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler 2007;8(4):243–254. Medline, Google Scholar
Mitchell JD, Borasio GD. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet 2007;369(9578):2031–2041. Medline, Google Scholar
Murphy R, Kettner H, Zeifman R, et al. Therapeutic alliance and rapport modulate responses to psilocybin assisted therapy for depression. Front Pharmacol 2021;12:788155. Medline, Google Scholar
Andrade C. Ketamine for depression, 4: In what dose, at what rate, by what route, for how long, and at what frequency? J Clin Psychiatry 2017;78(7):10106. Google Scholar
Barker SA. Administration of N,N-dimethyltryptamine (DMT) in psychedelic therapeutics and research and the study of endogenous DMT. Psychopharmacology 2022;239(6):1749–1763. Medline, Google Scholar
Hochschild A, Grunebaum MF, Mann JJ. The rapid anti-suicidal ideation effect of ketamine: A systematic review. Prevent Med 2021;152:106524. Medline, Google Scholar
Liechti ME. Modern Clinical Research on LSD. Neuropsychopharmacology 2017;42(11):2114–2127. Medline, Google Scholar
Spataro R, La Bella V. The capacity to consent to treatment in amyotrophic lateral sclerosis: A preliminary report. J Neurol 2021;268(1):219–226. Medline, Google Scholar
Beukelman D, Fager S, Nordness A. Communication support for people with ALS. Neurol Res Int 2011;2011:714693. Medline, Google Scholar
Linse K, Aust E, Joos M, et al. Communication matters—pitfalls and promise of hightech communication devices in palliative care of severely physically disabled patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Neurol 2018;9:603. Medline, Google Scholar
Lepow L, Morishita H, Yehuda R. Critical period plasticity as a framework for psychedelic-assisted psychotherapy. Front Neurosci 2021;15:710004. Medline, Google Scholar
Sullivan DR, Teno JM, Reinke LF. Evolution of palliative care in the department of veterans affairs: Lessons from an integrated health care model. J Palliat Med 2021;25(1):15–20. Link, Google Scholar
Jaffa JL, Dufault M, Lavin M. An interprofessional approach to amyotrophic lateral sclerosis care. J Neurosci Nurs 2017;49(5):318–323. Medline, Google Scholar